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肿瘤细胞外囊泡DNA分子逻辑运算与乳腺癌分子分型研讨获停顿

近日,中国迷信院国度迷信中间孙佳姝课题组与上海交通年夜学传授韩达课题组、中国人平易近束缚军总病院第五医学中间传授张少华单干,在细胞外囊泡DNA分子逻辑运算与分子分型研讨方面取得停顿。相关研讨结果以Molecular Identification of Tumor-Derived Extracellular Vesicles Using Thermophoresis-Mediated DNA Computation为题,在线颁发在《美国化学会志》上。

细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)是由细胞排泄的含有卵白质与核酸等生物年夜分子的标准(30-1000 nm)脂质囊泡,通过运输活性分子参加细胞通信,是液体活检的紧张靶标之一。孙佳姝课题组致力于高敏锐、高特异的EV分子标记物检测研讨,提出了微流控热泳EV丈量新理念。针对EV尺寸小、拆散难、分子辨认效率高等成绩,构建了微流控热泳适体检测平台,完成了均相介质中EV的疾速高效( 1400倍)富集与外表卵白图谱高敏锐丈量,并用于癌症晚期诊断和分类(Nature Biomedical Engineering 2019, 3, 183-193)。针对EV内microRNA含量少,检测敏锐度高等成绩,构建了球形核酸分子探针(nanoflare),联合微流控热泳丈量平台,完成了0.5微升血清样本中EV microRNA的高敏锐检测,并用于ER+乳腺癌的晚期(Journal of the American Chemical Society 2020, 142, 4996-5001)。

分子逻辑运算的疾速倒退为单生物颗粒程度多种标记物同时丈量提供了新思绪。该研讨拔取泛肿瘤卵白标记物EpCAM和乳腺癌标记物HER2作为输出旌旗灯号(Input),构建DNA分子逻辑门(AND),应用杂交链式反馈(hybridization chain reaction,HCR)和微流控热泳会聚缩小输入旌旗灯号(Output),完成了乳腺癌肿瘤EV(HER2+,EpCAM+)的高敏锐精准检测。临床乳腺癌病人血清样本检测成果显示,HER2+,EpCAM+ EV可以提供更丰厚精确的肿瘤信息,并用于乳腺癌精准与HER2分子分型。该办法为基于EV的液体活检提供了新对象。(100yiyao.com)

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