膀胱癌重磅!欧盟同意默克/辉瑞免疫疗法Bavencio用于一线维持医治：将改动临床实践!

2021年01月26日/BIOON/--默克（Merck KGaA）与单干同伴（Pfizer）近日结合发布，欧盟委员会（EC）已同意抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab），作为一种单药疗法，用于承受一线含铂化疗后病情没有停顿的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线维持医治。

特殊值得一提的是，Bavencio是独一一个在一线医治III期中显著缩短局部早期或转移性UC患者总生活期（OS）的免疫疗法。这次同意有后劲改动医治形式，为这些患者提供一个新的维持照顾护士尺度，帮忙缩短性命。

Bavencio是由辉瑞和默克单干开辟的一款免疫学药物，于2017年5月得到美国减速同意，医治局部早期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，详细为：（1）含铂化疗时代或化疗后病情停顿的患者；（2）手术前（新辅助医治）或手术后（辅助医治）承受含铂化疗12个月内病情停顿的患者。

2020年6月，基于验证性3期JAVELIN Bladder 100研讨的成果，美国已同意将Bavencio医治UC顺应症由减速同意转为完整同意：用于承受一线含铂化疗病情没有停顿的局部早期或转移性UC患者的维持医治。今朝，Bavencio上述顺应症也正在承受日本和其他国度的监管审查。

美国的完整同意以及欧盟同意，均基于III期JAVELIN Bladder 100研讨的阳性成果，相关数据已于2020年9月颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，在一切随机分组患者和PD-L1阳性患者2个次要群体中，与最佳支持照顾护士（BSC）相比，Bavencio+BSC一线维持医治显著缩短了总生活期（OS）、显著进步了一年存活率。Bavencio的临床益处在一系列患者群体中均获得了体现。依据这些数据，Bavencio一线维持方案被增加到比来更新的ESMO膀胱癌临床实践指南中。

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中间、多国、随机、开放标签、平行组研讨，在实现一线含铂化疗后病情没有停顿的局部早期或转移性UC患者中展开，评价了Bavencio结合最佳支持照顾护士（BSC）与单用BSC用于一线维持医治的疗效和平安性。研讨中，共有700例在诱导化疗后病情没有停顿（依据RECIST v1.1评估）的患者，被随机分派进入Bavencio+BSC医治组或BSC医治组。次要终点是一切随机化患者和PD-L1阳性患者中的总生活期（OS）。该研讨中，BSC将由医治大夫酌情施行，可以包含医治、养分支持、代谢错乱纠正、优化症状节制和痛苦悲伤治理（包含迁就放疗）等。BSC不包含任何踊跃的抗医治，但股息局部喷射医治伶仃性病灶是可以承受的。

成果显示，在中期阐发时，研讨已到达OS次要终点：在2个独特次要群体（全体随机化患者，PD-L1阳性肿瘤患者）中，与BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了统计学意义的显著改善：（1）在一切随机化患者（n=700）中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组中位OS显著缩短（21.4个月 vs 14.3个月）、灭亡危险下降31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生活率（71% vs 58%）和18个月生活率（61% vs 44%）年夜幅进步。（2）在PD-L1阳性患者（n=358）中，与BSC相比，Bavencio+BSC显示出更年夜的OS益处、将灭亡危险下降幅度达44%（HR=0.56；95%CI:0.40-0.79；p＜0.001）、12个月生活率年夜幅进步（79.1% vs 60.4%）。

截止到2020年1月19日的最新OS成果也显示，一切随机化患者中，与BSC相比，Bavencio+BSC显著缩短了OS（中位OS：22.1个月 vs 14.6个月；HR=0.70，p=0.0008）

该研讨中，Bavencio的平安性与JAVELIN单药临床开辟名目中一致。依据该研讨，Bavencio是第一个在中一线医治早期UC使OS取得统计学意义显著改善的免疫疗法。过来30年来，化疗始终是早期尿路上皮癌患者的一线照顾护士尺度。尽管这对许多患者来说是一个无效的短期选择，但年夜多半患者终极将阅历疾病停顿，这强调了必要更多的医治选择。依据JAVENLIN Bladder 100研讨的踊跃总生活期（OS）成果，Bavencio改动临床实践。

在环球范畴内，膀胱癌是第十年夜罕见癌症。在2018年，新确诊的膀胱癌病例超过50万，环球约20万人死于膀胱癌。尿路上皮癌（UC）约占膀胱癌的90%。关于早期UC患者，5年生活率仅为5%。据估量，约4%的膀胱癌患者在确诊时已处于早期阶段。

今朝，含铂化疗是医治早期UC的一线尺度，虽然初始缓解率很高，但一线化疗后继续缓解和完整缓解并不罕见，年夜多半患者在开端医治后9个月内终极会呈现疾病停顿。思索到早期UC患者在一线化疗后病情不良停顿，是以迫切必要额定的医治方案，来缩短寿命。