结直肠癌(CRC)精准医疗!默沙东Keytruda获欧盟同意：一线医治MSI

2021年01月26日/BIOON/--默沙东（Merck Co）近日发布，欧盟委员会（EC）已同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），作为一种单药疗法，一线医治转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）结直肠癌（mCRC）成人患者。

在欧洲，MSI-H/dMMR mCRC患者在一线医治中只能使用含有化疗的方案，而且在汗青上始终面对着不良的终局。这次同意，标记着Keytruda在欧洲的首个胃肠顺应症，并使Keytruda成为欧洲同意的首个针对这些患者的抗PD-1/L1疗法。

在美国，Keytruda单药一线医治MSI-H/dMMR mCRC顺应症于2020年6月得到同意。值得一提的是，Keytruda是获批用于MSI-H/dMMR mCRC一线医治的第一个单药抗PD-1疗法，有后劲改动一线医治MSI-H mCRC的医治形式。2017年5月，Keytruda获美国同意同意，成为第一个基于MSI-H/dMMR的抗癌药物，用于医治MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论类型若何。

这次同意基于症结3期KEYNOTE-177研讨的成果。该研讨是比拟繁多制剂抗PD-1疗法与尺度照顾护士化疗用于一线医治MSI-H或dMMR结直肠癌的第一个阳性头仇家III期研讨。数据显示，与今朝的尺度照顾护士化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI，联用或不联用贝伐单抗或西妥昔单抗，由研讨员选择）相比，Keytruda单药一线医治将疾病停顿或灭亡危险显著下降40%（p=0.0004）、将无停顿生活期显著缩短一倍（中位PFS：16.5个月 vs 8.2个月）。该研讨的成果已颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：

结直肠癌（图片起源：medicalnewstoday.com）

结肠直肠癌（CRC）是一种病发部位位于结肠或直肠的癌症，而结肠或直肠是身材消化或胃肠道体系的一部门。CRC是环球第三年夜最罕见癌症、也是第二年夜癌症相关灭亡起因。据估量，2018年环球确诊CRC新病例近85万例，灭亡超过88万，仅在欧洲就有近50万例结直肠癌新病例。早期/转移性结肠癌和直肠癌（IV期）的5年生活率别离为14%和15%。

微卫星不稳定（MSI）是一种产生在某些细胞（如肿瘤细胞）DNA中的变动，在这种变动中，微卫星的反复次数（短而反复的DNA序列）与时DNA中的反复次数分歧。微卫星不稳定的起因能够是在细胞中复制DNA时，修复差错的才能出缺陷。这种缺点也被称为错配修复缺点（dMMR）。据估量，年夜约10-15%的CRC患者在进行检测时评定为MSI-H或dMMR。

dMMR或MSI-H mCRC患者不年夜能够受害于惯例化疗方案，通常预后十分差，存活率也低。是以，应答一切CRC患者进行dMMR或MSI-H状态的惯例查看。2017年5月，Keytruda得到美国同意，成为第一个基于MSI-H/dMMR的抗癌药物，用于医治MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论类型若何。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相作用，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。截至今朝，Keytruda已获批医治多品种型癌症。

在环球范畴内，已有10多款抗PD-(L)1疗法同意上市，Keytruda是此中的领头羊，2019年环球贩卖额到达111亿美元，较上一年增长幅度高达58%。此前，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报预测，Keytruda在2026年的贩卖额将到达249.1亿美元，成为环球最滞销药物。

默沙东领有业界最年夜规模的免疫肿瘤学临床开辟名目，今朝有超过1300个正在查询拜访Keytruda在多品种型和医治配景中的作用。Keytruda临床名目旨在相识该药在癌症中的作用以及能够预测患者从Keytruda医治中受害的因素，包含摸索几种分歧的。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：European Commission roves KEYTRUDA (pembrolizumab) as First-Line Treatment in Adult Patients With Metastatic Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Colorectal Cancer