新研讨标明plitidepsin比瑞德西韦更无效地抵制SARS

2021年1月29日讯/BIOON/---英国伦敦年夜学学院研讨职员（下称UCL团队）参加的一项新的临床前研讨发现，抗病毒药物plitidepsin对SARS-CoV-2（包含近期呈现的英国渐变株B.1.1.7）的疗效是英国公民保健服务（NHS）同意的药物瑞德西韦（remdesivir）的10到100倍。

作为与美国研讨职员（下称美国团队）单干的冠状病毒研讨的一部门，UCL团队被要求测试药物plitidepsin对新发现的英国渐变株B.1.1.7的疗效。

这项研讨的英国部门于2021年1月24日颁发在预印本服务器bioRxiv上，文章题目为“Host-directed therapies against early-lineage SARS-CoV-2 retain efficacy against B.1.1.7 variant”。它发现plitidepsin在体外（在人类上皮细胞中）下降B.1.1.7感化的效劳比瑞德西韦高10倍左右。

英国渐变株B.1.1.7中的卵白编码渐变。图片来自bioRxiv, 2021, doi:10.1101/2021.01.24.427991。

这项研讨的美国部门颁发在Science期刊上，论文题目为“Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A”。美国团队挑选了许多临床同意的药物，以确定那些对SARS-CoV-2具备克制活性的药物。详细来说，他们寻觅“宿主靶向药物（host-directed therapy）”，即那些靶向宿主（人类）卵白而不是靶向卵白病毒的药物。

Plitidepsin，又称Aplidin，是澳年夜利亚监管局同意用于医治多发性骨髓瘤的新型药物，也是环球其他泛滥旨在这种医治癌症的II/III期的一部门。

美国团队发现，plitidepsin在体外克制（阻止进一步感化）SARS-CoV-2（招致COVID-19的新型冠状病毒）的效劳是瑞德西韦的27.5倍。美国团队也是在细胞中而不是在患者身长进行研讨的。

此外，美国团队还发现，在削减SARS-CoV-2在肺部中的复制方面，plitidepsin比瑞德西韦无效100倍，并显示出削减肺部炎症的才能--这是COVID-19最重大的反作用。这一成果是在体外树立的人类肺细胞小鼠模子中展开的。

在这项研讨的英国部门中，UCL团队仅研讨了英国渐变株B.1.1.7，发现plitidepsin在体外也异样地表示出针对B.1.1.7的抗病毒活性，但没有丈量肺部炎症。

UCL感化与免疫系传授Greg Towers说，“这些研讨标明plitidpesin是SARS-CoV-2的高度强效的克制剂，而且比普遍同意的瑞德西韦对该病毒的晚期和近期的谱系显著无效。但它最紧张的劣势在于，它靶向的是宿主卵白而不是病毒卵白。这真的很令人兴奋；通过靶向宿主（人类）卵白，plitidpesin的无效性不会被SARS-CoV-2渐变体所改动。咱们如今领有一系列具备抗病毒活性的获批药物，咱们可以思索间接使用它们，并对它们进行改良。期待此中的一些药物对一系列人畜共患的冠状病毒无效也是一种事实的做法。”

UCL团队表现，当初应该进一步评价plitidpesin作为医治COVID-19的药物。

在这项研讨的美国部门中，美国团队还评价了plitidepsin和瑞德西韦在体外同时使用时的抗病毒后果的动静变动。该阐发标明，plitidepsin与瑞德西韦具备加成作用，将是结合医治中可以思索的潜在候选药物。

UCL感化与免疫系副传授Clare Jolly弥补道，“这些成果强调了持续开辟宿主靶向药物以对立以后和将来的冠状病毒变种暴发的紧张性。”

在这项研讨的英国部门中，感化了英国渐变株B.1.1.7的人类上皮细胞承受plitidepsin处置。根本上，UCL团队发现，比瑞德西韦少用10倍的plitidepsin就能将B.1.1.7感化削减一半。也便是说plitidepsin的药效是瑞德西韦的10倍。美国团队也进行了异样的试验，发现plitidepsin的药效是瑞德西韦的27.5倍。美国团队还在小鼠肺部模子长进行了相似的实验，发现plitidepsin的效劳是瑞德西韦的100倍。这些研讨成果也指向统一个论断，即plitidepsin的药效显明比瑞德西韦更高。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Ann-Kathrin Reuschl et al. . bioRxiv, 2021, doi:10.1101/2021.01.24.427991.

2.Kris M. White et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abf4058.

3.Novel antiviral drug significantly more potent against SARS-CoV-2

https://medicalxpress.com/news/2021-01-antiviral-drug-significantly-potent-sars-cov-.html