镰状细胞病(SCD)新药!首个医治疾病本源的药物Oxbryta(voxelotor)欧盟进入审查，美国已上市!

2021年01月29日/BIOON/--Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日，欧洲药品治理局（EMA）已受理Oxbryta（voxelotor）的营销受权申请（MAA），并已启动尺度审查法式。该MAA寻求EMA付与Oxbryta完整同意，用于医治12岁及以上镰状细胞病（SCD）患者的溶血性。之前，EMA已付与voxelotor医治SCD的优先药物质格（PRIME）和孤儿药资历。

在美国监管方面，Oxbryta于2019年11月得到FDA减速同意，用于医治≥12岁SCD儿童和成人患者的溶血性血虚。Oxbryta通过FDA的优先审查通道得到同意，重新药申请（NDA）被受理到终极同意仅仅用了2个多月光阴。此前，FDA已付与voxelotor医治SCD的突破性药物质格（BTD）、疾速通道位置、孤儿药资历和常见儿科疾病资历。作为美国减速同意的一个前提，GBT将持续在HOPE-KIDS 2研讨中查询拜访Oxbryta，这是一项同意后验证性研讨，使用经颅多普勒（TCD）血流速率来评价Oxbryta下降2-15岁儿童危险的才能。

Oxbryta是一种独创（first-in-class）、逐日一次、口服药物，是首个被同意间接克制镰状血红卵白聚合的医治药物。血红卵白聚合是招致SCD红细胞镰状化和毁坏的基本病因。镰状化进程会招致溶血性血虚（红细胞毁坏招致血红卵白程度下降），毛细血管和小血管壅闭，障碍血液和氧气在全身的流动。组织和器官供氧削减可招致危及性命的并发症，包含和不行逆的器官毁伤

Oxbryta的活性药物成为voxelotor（前称GBT440），通过添加血红卵白对氧的亲和力发扬作用。因为氧合的镰刀血红卵白不聚合，voxelotor能阻断聚合化及由此招致的红细胞镰状化和毁坏。voxelotor可改善溶血性血虚和氧运输，并潜在地改动SCD的过程。

GBT总裁兼首席执行官Ted W.Love表现：“镰状细胞病（SCD）会对患者及其家眷的生存形成覆灭性的影响，包含重大的危及性命的并发症，可招致器官毁伤和早亡。虽然犹如微小的需求，但今朝在欧洲还没有一种获批的疗法有后劲改动这种疾病的病程。咱们期待着与EMA单干，尽快将医治SCD溶血性血虚的首个医治方案带给欧洲的患者。”

voxelotor分子构造式（图片起源：drugrovalsint.com）

在欧洲，Oxbryta的营销受权申请（MAA）基于来自3期HOPE研讨和2期HOPE-KIDS 1研讨的数据，这2项研讨都在欧洲的所在入组了患者。HOPE-KIDS 1是一项开放标签、单剂量和多剂量研讨，评价了voxelotor医治SCD儿科患者（4-17岁）的平安性、耐受性、药代能源学、摸索性疗效。

HOPE是一项随机、双盲、抚慰剂对照3期研讨，在环球22个国度60家研讨机构展开，评价了2种剂量程度的voxelotor（1500mg和900mg，逐日一次口服给药）与抚慰剂医治SCD的疗效和平安性。HOPE研讨共入组了274例年龄在12岁及以上SCD患者，年夜部门患者患有镰状细胞血虚（纯合子血红卵白S或血红卵白Sβ0-地中海血虚），基线时约三分之二在承受羟基脲医治。研讨中，患者以1:1:1的比例随机分组，别离承受1500mg voxelotor、900mg voxelotor或抚慰剂逐日一次口服医治。次要终点是在动向性医治阐发中，完成血红卵白应对的患者比例，血红卵白应对界说为第24周的血红卵白绝对基线添加超过1.0g/L。

成果显示，研讨到达了次要终点：医治第24周，与抚慰剂相比，voxelotor显著添加了血红卵白程度、下降了溶血。这些成果与克制HbS聚合相符，voxelotor表示出改善疾病的后劲。详细数据为：在动向医治阐发中，1500mg voxelotor医治组（51%,95CI:41-61）发生血红卵白应对的患者比例显著高于抚慰剂组（7%，95%CI:1-12）。从基线至第24周，voxelotor各剂量组产生血虚好转的患者数目均少于抚慰剂组。此外，第24周时，1500mg voxelotor医治组直接胆红素程度和网织红细胞百分比绝对于基线的降幅显著超过抚慰剂组。

HOPE研讨中，voxelotor医治组在24周时代申报的最罕见反作用（产生在≥10%的患者中，且超过跨过抚慰剂组3%）为头痛（26% vs 22%）、腹泻（20% vs 10%）、腹痛（19% vs 13%）、恶心（17% vs 10%）、委顿（14% vs 10%）、皮疹（14% vs 10%）和发烧（12% vs 7%）。

对HOPE研讨的完全数据的阐发进一步证实，在12岁及以上的SCD患者中，逐日一次1500mg剂量voxelotor在72周医治时代可耐久改善血红卵白程度和溶血标志物。voxelotor医治耐受性优越，未发现新的平安性或耐受性成绩。HOPE研讨的72周成果已在2020年12月举办的第62届美国血液学学会（ASH）年会上颁布。