Nature：非整倍体使癌细胞对克制有丝决裂查看点敏感

2021年2月1日讯/BIOON/---癌细胞与一般细胞有何分歧？可否应用这些差别对它们进行袭击，瘫痪它们的运动？这个根本成绩自19世纪中期以来始终困扰着癌症研讨者。寻觅癌细胞的共同特征是当代癌症研讨的基石。在一项新的研讨中，来自以色列特拉维夫年夜学等研讨机构的研讨职员初次展现了染色体数目异常（非整倍体）若何成为癌细胞的弱点。这项研讨能够招致人们在将来开辟应用这一弱点祛除癌细胞的药物。相关研讨成果于2021年1月27日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Aneuploidy renders cancer cells vulnerable to mitotic checkpoint inhibition”。论文通信作者为特拉维夫年夜学萨克勒医学院的Uri Ben-David博士。

图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03114-6。

非整倍体（aneuploidy）是癌症的一个特征。正凡人的细胞含有两套染色体，每套有23条染色体，一套来自父亲，另一套来自母亲，然而，非整倍体细胞具备分歧数目的染色体。当非整倍体呈现在癌细胞中时，这些癌细胞不仅会“容忍”它，乃至会匆匆进疾病停顿。非整倍体与癌症之间的关系是在一个多世纪前（乃至在DNA作为遗传物资被发现之前）发现的，那时人们还不晓得癌症是一种性疾病。

据Ben-David博士引见，非整倍体其实是癌症中最罕见的基因变动。年夜约90%的实体瘤，包含和结肠癌，以及75%的血癌，都长短整倍体。然而，咱们对非整倍体以何种方式匆匆进癌症的倒退和扩散的懂得是无限的。

在这项研讨中，这些研讨职员应用先进的办法定量确定了年夜约1000个癌症细胞培育物中的非整倍体。然后，他们比拟了具备高程度非整倍体的细胞与具备低程度非整倍体的细胞的依赖性和药物敏理性。他们发现，非整倍体癌细胞对克制有丝决裂查看点---一个确保细胞决裂进程中染色体正确拆散的细胞查看点---表示出更高的敏理性。

这些研讨职员还发现了非整倍体癌细胞敏理性添加的分子根底。他们应用基因组办法和显微镜办法，追踪了用一种已知能克制有丝决裂查看点的物资处置过的细胞中染色体的拆散环境。他们发现，当有丝决裂查看点在具备恰当数目染色体的细胞中遭到烦扰时，细胞决裂就会结束。是以，这些细胞中的染色领会胜利拆散，绝对来说，这会发生绝对较少的染色体成绩。但当这种机制在非整倍体细胞中被捣乱时，细胞决裂仍在持续，招致许多染色体变动的发生，这会侵害细胞的决裂才能，乃至招致细胞灭亡。

这项研讨对特性化癌症医治中的药物发现进程具备紧张意义。延缓染色体拆散的药物正在进行临床实验，但不晓得哪些患者会对这些药物有反馈，哪些患者不会。这项研讨的成果标明，基于有能够找到对这些药物反馈更好的患者，将有能够使用非整倍体作为。换句话说，将曾经在中使用的药物用于医治具备特定基因特征的是有能够的。

此外，这些研讨职员还提出将新药的研发重点放在染色体拆散机制的特定组分上，这些组分被以为对非整倍体癌细胞尤为症结。有丝决裂查看点由几种卵白构成。这项研讨标明，非整倍体癌细胞对克制每种卵白的敏理性并不完整雷同，有些卵白比其他卵白对癌细胞更紧张。是以，这项研讨为开辟针对有丝决裂查看点中其他卵白的特同性药物提供了能源。

参考材料：

1.Yael Cohen-Sharir et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-020-03114-6.

2.A new study reveals a vulnerability of cancer cells

https://medicalxpress.com/news/2021-01-reveals-vulnerability-cancer-cells.html