溃疡性结肠炎(UC)新药!百时美施贵宝口服S1P受体调理剂Zeposia获美国FDA优先审查!

2021年02月02日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理Zeposia（ozanimod）的弥补新药申请（sNDA），用于医治中度至重度运动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。值得一提的是，在提交sNDA的同时，百时美施贵宝提交了一张优先审查凭据（PRV）来减速审查。将对sNDA进行优先审查，并已指定《处方药用户免费法》目的日期定为2021年5月30日。

2020年12月，欧洲药品治理局（EMA）受理了Zeposia的营销受权申请（MAA），用于医治中度至重度UC成人患者。当初，EMA已启动集中审查法式。要是得到同意，Zeposia将成为医治溃疡性结肠炎（UC）的第一个口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调理剂。

这次申请，基于症结3期TRUE NORTH研讨（NCT02435992）的成果。这是一项抚慰剂对照研讨，评价了Zeposia作为一种诱导和维持疗法医治中度至重度UC成人患者的疗效和平安性。成果显示，该研讨到达了2个次要终点：与抚慰剂相比，Zeposia在诱导期第10周诱导的临床缓解成果、在维持期第52周维持临床缓解的成果具备高度统计学意义和临床意义的改善。该研讨中察看到的总体平安性与Zeposia已同意的标签中的已知平安性一致。

值得一提的是，依据该研讨成果，Zeposia是在III期研讨中医治中度至重度UC方面显示出临床益处的第一个口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调理剂。

百时美施贵宝和纤维化开辟担任人Mary Beth Harler医学博士表现：“溃疡性结肠炎是一种不行预测和潜在的虚弱性疾病，许多患者往往难以节制本人的疾病，这能够对其生存形成重大影响，这突出了对经证明疗效和平安性的新口服医治方案的需求。咱们期待着持续与美国单干，为患有这种重大慢性疾病的患者带来Zeposia。”

溃疡性结肠炎（UC，图片起源：healthjade.com）

TRUE NORTH是一项多中间、随机、双盲、抚慰剂对照III期实验，查询拜访了Zeposia 1mg在对先前医治应对不敷的中度至重度UC患者中的疗效和平安性。在诱导期，行列步队1患者以2:1的比例随机分派，承受Zeposia或抚慰剂逐日一次医治10周。行列步队2是一个开放标签组，研讨归入该行列步队的目标是使维持期有足足数量的患者。行列步队2患者承受Zeposia逐日一次医治10周。

关于维持期，行列步队1或行列步队2中承受Zeposia医治在诱导期第10周完成临床缓解的患者以1:1比例进行从新随机分派，承受Zeposia或抚慰剂医治至第52周。在诱导期承受抚慰剂医治在第10周完成临床缓解的患者，在双盲维持期仍承受抚慰剂。一切契合前提的患者均被归入一项开放标签扩大实验，该实验正在进行中，以评价Zeposia医治中重度UC的恒久疗效。

研讨的次要终点是诱导期第10周和维持期第52周依据临床和内镜综合评分（3组分Mayo评分）确定的临床缓解患者比例。主要终点包含第10周和第52周完成临床应对的患者比例、第10周和第52周完成内镜改善（内镜评分≤1）的患者比例、第10周完成临床缓解的患者在第52周维持临床缓解的患者比例。

数据显示，研讨到达了2个次要终点：在诱导期第10周诱导临床缓解、在维持期第52周维持临床缓解均显示出高度统计学显著性（p＜0.0001）的成果。此外，在诱导期第10周和维持期第52周，研讨也到达了临床应对和内镜改善的症结主要终点。该研讨中，Zeposia的平安性与先前实验中报道的一致。

今朝，百时美施贵宝也正在展开III期YELLOWSTONE名目，评价Zeposia医治中度至重度运动性克罗恩病（CD）患者。

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特色是免疫反馈异常，继续光阴长，在年夜肠（结肠）粘膜（衬里）发生恒久炎症和溃疡（溃疡）。症状包含血便、重大腹泻和频仍的腹痛，通常是跟着光阴的推移而不是突然呈现的。UC对患者的安康相关生存质量有侧重要影响，包含身材机能、社会和感情安康以及任务才能。许多患者对今朝可用的疗法反馈不敷或基本没有反馈。据估量，全天下有1260万人患有IBD。

Zeposia的活性药物身分ozanimod是一种口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调理剂，以高亲和力选择性地联合S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）。

2020年3月，Zeposia得到美国同意，用于医治成人复发型多发性软化症（RMS），包含临床伶仃综合征、复发缓解性疾病、运动性继发停顿性疾病。2020年5月，Zeposia得到欧盟委员会同意，用于医治有运动性疾病（界说为：有临床或影像学特征）的复发-缓解型多发性软化症（RRMS）成人患者。

在医治多发性软化症（MS）方面，ozanimod选择性联合S1P1被以为可能克制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁徙到炎症区域，削减可招致抗炎活性的轮回T淋巴细胞与B淋巴细胞的程度，从而缓解免疫体系对神经髓鞘进行攻打。因为ozanimod的特别作用机理，患者的免疫监督机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的联合则能激活中枢神经体系内的特别细胞，匆匆进髓鞘再生，并预防突触呈现缺点，终极可预防神经毁伤。在“削减毁伤+增强修复”这2种机制的独特作用下，ozanimod有后劲改善多种免疫疾病的症状。