Immunity：坏情绪从何来？原来是这种细胞在“作祟”

在许多病理环境下，中枢神经体系内的炎症旌旗灯号可以调理情绪。全身性炎症招致中枢神经体系内炎症介质的开释，研讨标明该进程与人和小鼠的烦闷相关。此外，许多神经体系疾病都与神经炎症无关，例如，炎症程度与的烦闷和焦炙无关。影像学研讨和验尸阐发标明，小胶质细胞活化能够招致状。

近日，来自瑞典林雪平年夜学生物医学与临床迷信系的研讨职员在《Immunity》上颁发了题为Microglial activation elicits a negative affective state through prostaglandin-mediated modulation of striatal neurons的研讨结果，发现小胶质细胞激活依赖于前列腺素的纹状体神经元调理，从而发生负面情绪，而且对该进程进行烦扰可以加重小胶质细胞活化惹起的状。

起首研讨职员向Cx3cr1-creER小鼠中打针cre依赖性慢病毒，从而选择性地靶向纹状体小胶质细胞。成果标明使用氯氮平N-氧化物（CNO）活化纹状体中的小胶质细胞可诱导负面感情状态。而且，研讨职员发现小胶质细胞活化关于诱导由全身性炎症惹起的负性感情状态是需要的。

为了研讨小胶质细胞活化对纹状体中棘神经元（MSN）兴奋性的影响，研讨职员使用CNO刺激Cx3cr1creER-hM3Dq和对照小鼠背纹状体切片。随后，电流钳记载标明CNO诱导的小胶质细胞活化可招致MSN放电率下降，小胶质细胞活化还下降了膜的抵制力，标明K +离子通道开放添加能够是MSN活性下降的起因。

近一步阐发发现，诱导全身性炎症1小时后，纹状体和血浆中IL-6程度升高。定向打针IL-6到纹状体中可惹起强烈的地位讨厌，而全身性（腹膜内）打针却没有。此外，纹状体中局部打针IL-6R抗体托珠单抗，可完整打消LPS惹起的讨厌感。而且，前列腺素E2介导的小胶质细胞到神经元旌旗灯号转导可惹起讨厌感并下降兴奋性。

总体而言，这项研讨明白了小胶质细胞活化通过IL-6和前列腺素介导的机制诱导负面情绪。靶向IL-6受体或前列腺素旌旗灯号传导的办法可为炎症、与小胶质细胞活化以及感情和情绪变动无关的神经和精力疾病提供新的医治偏向。(100yiyao.com）