Cell论文解读!提醒免疫体系监督年夜脑新机制

2021年2月4日讯/BIOON/---阿尔茨海默病、多发性软化症、自闭症、精力决裂症以及许多其他神经和精力疾病都与年夜脑中的炎症无关。越来越多的证据标明，免疫细胞和分子在年夜脑的正常发育和功效中也发扬着症结作用。然则新兴的神经畛域的焦点在于一个谜团：免疫体系若何晓得年夜脑中产生了什么？一代又一代的学生原告知，年夜脑是免疫宽免的，这象征着免疫体系在很年夜水平上避开了年夜脑。

如今，在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院的研讨职员以为他们弄分明了免疫体系若何监督年夜脑中产生的事情。免疫细胞驻扎在脑膜---笼罩年夜脑和脊髓的组织---中，当液体从年夜脑中被冲刷进去时，它们在那边取样。这些研讨职员说，要是这些细胞检测到感化、疾病或毁伤的迹象，它们就会筹备启动免疫反馈来面临这个成绩。这些研讨成果开启了将靶向位于这种监督部位的免疫细胞作为医治由年夜脑炎症驱动的疾病的一种伎俩的能够性。相关研讨成果于2021年1月27日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Functional characterization of the dural sinuses as a neuroimmune interface”。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.040。

论文通信作者、华盛顿年夜学圣路易斯医学院病理学与传授Jonathan Kipnis博士说，“身材的每个器官都被免疫体系监督。要是身材任何处所有、受伤和感化，免疫体系必需晓得这一点。但人们说，年夜脑是个破例；要是你的年夜脑有成绩，免疫体系就会让它产生。这对我来说说欠亨。咱们发现，确切存在着对年夜脑的免疫监督---只是产生在年夜脑之外。如今咱们晓得它产生在哪里了，这为调控免疫体系提供了好多新的能够性。”

2015年，Kipnis及其共事们发现了一个血管网络将液体和小分子从年夜脑排入淋趋承，免疫反馈在那边启动。这一发现证实了年夜脑和免疫体系之间的间接物理分割。然则这个血管网络代表了年夜脑的一个进口。今朝仍不分明免疫细胞从哪里进入或监督年夜脑。

Kipnis和论文第一作者、博士后研讨员Justin Rustenhoven开端寻觅免疫体系进入年夜脑的通道。他们发现了一个线索，那便是含有分开年夜脑的液体的血管与硬脑膜中的窦并行，此中硬脑膜是头骨下方的的坚挺外层。硬脑膜窦含有携带免疫细胞的血液，缺乏其他处所使血液与年夜脑拆散的慎密屏蔽。

试验标明，硬脑膜窦中充斥了来自卑脑的分子和血液中携带的免疫细胞。存在多种免疫细胞，此中的一些免疫细胞可以从血液中获取并显示可疑分子，另一些则可以扫描可疑分子并对其进行进攻。

Kipnis说，“想象一下，要是你的街坊天天都邑翻看你的渣滓。要是他们开端在你的渣滓桶里发现沾有血迹的毛巾，他们就晓得有成绩了。免疫体系也是如斯。要是巡逻的免疫细胞看到抗原或来自卑脑的感化迹象，这些细胞就晓得有成绩了。它们会把这些证据带到免疫总部，也便是淋趋承，并启动免疫反馈。”

这些研讨成果标明，免疫体系从远处察看年夜脑，只有在发现成绩时才会进入。这能够解释为什么年夜脑恒久以来被以为是免疫宽免的。

Rustenhoven说，“年夜脑中的免疫运动能够长短常无害的。它可以杀死神经元并招致肿胀。年夜脑不克不及容忍太多的肿胀，这是由于头盖骨是一个固定的体积。以是免疫监督被推到了界限，在那边细胞仍旧可以监督年夜脑，但不会有侵害年夜脑的危险。”

多发性软化症是一种退行性疾病，在这种疾病中，免疫体系会攻打神经上的维护鞘，招致年夜脑和身材其他部位之间呈现沟通成绩。此中的起因尚不分明。这些研讨职员应用多发性软化症的小鼠模子发现，疾病的启动引发了激活的免疫细胞在硬脑膜窦中的年夜量积聚，这标明无害的免疫反馈能够从硬脑膜开端并扩散到年夜脑。

硬脑膜窦在神经炎症性疾病中的作用还必要展开进一步的研讨任务来验证。然则，硬脑膜窦的地位仅在颅骨内侧血脑屏蔽可及的一侧，这标明有能够靶向这个区域中的免疫体系。

Kipnis说，“要是这是一个通往年夜脑的通道，咱们可以测验考试用旨在阻止适度激活的免疫细胞进入年夜脑的疗法来把持这个区域。硬脑膜离外表很近，是以咱们乃至可以通过头骨递送药物。实际上，你可以想出一种软膏，它通过颅骨扩散到硬脑膜。咱们能够找到了许多精神病症的炎症反馈开启的处所，对此咱们可以做好多事情。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Justin Rustenhoven et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2020.12.040.

2.How does the immune system keep tabs on the brain?

https://medicalxpress.com/news/2021-01-immune-tabs-brain.html