头颈癌一线免疫医治!阿斯利康抗PD

2021年02月09日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日发布，评价抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）一线医治复发或转移性头颈癌的3期KESTREL实验没有到达改善总生活期（OS）的次要终点。

KESTREL是一项随机、开放标签、多中间、环球性3期实验，在先前没有承受过医治的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中展开，评价了Imfinzi、Imfinzi联用抗CTLA-4免疫疗法tremelimumab用于一线医治的疗效和平安性，并与尺度照顾护士方案EXTREME（化疗+西妥昔单抗）进行了比照。该研讨中，高PD-L1表白程度被界说为≥50%的肿瘤细胞或≥25%的浸润性免疫细胞表白PD-L1。

该实验在环球23个国度的200多个临床中间展开，包含美国、欧洲、南美和亚洲的临床中间。次要终点是：在高PD-L1表白程度患者中Imfinzi单药医治组的总生活期（OS）。症结主要终点是：承受Imfinzi+tremelimumab医治的一切患者中的OS。

成果显示，与表白高程度PD-L1的的复发或转移性HNSCC患者中，与尺度照顾护士方案EXTREME相比，Imfinzi单药医治没有到达显著改善总生活期（OS）的次要终点。此外，在一切患者中，与尺度照顾护士方案EXTREME相比，Imfinzi+tremelimumab双重免疫医治也没有显示出OS益处。该实验中，Imfinzi单药医治、Imfinzi与tremelimumab结合医治的平安性和耐受性与曩昔的实验一致。

该实验的数据将在恰当时分共享。阿斯利康事业部执行副总裁Dave Fredrickson表现：“转移性头颈癌是一种简单且具备挑战性的疾病，预后很差。尽管咱们对这些成果觉得悲观，但来自KESTREL 3期实验的见解将匆匆进咱们对免疫疗法在整个临床开辟筹划中的懂得和利用。咱们将持续应用Imfinzi在晚期肺癌和小细胞肺癌方面的既定劣势，为一切能够受害的患者提供免疫医治选择。”

头颈癌（图片起源：Medgadget）

2020年，全天下有近75万名患者被为头颈癌。此中三分之二的患者在早期确诊，而承受医治的患者中有超过一半终极复发。无奈治愈或转移性复发患者的预后很差，中位生活期在1年以下。一切头颈部癌症中，90%以上来源于口腔、鼻腔和咽喉部鳞状细胞，称为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，可能阻断PD-L1跟PD-1和CD80的联合，从而阻断免疫逃逸并开释被克制的免疫反馈。截至今朝，Imfinzi已在多个国度（包含美国、日本、中国、整个欧盟）被同意，用于承受铂类药物为根底的化疗同步放疗后未呈现疾病停顿的不行切除性、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性医治。此外，Imfinzi在欧盟、美国、日本和许多其他国度被同意用于医治普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在美国和其他一些国度也被同意用于医治既往承受过含铂化疗的早期膀胱癌患者。

以后，阿斯利康正在展开一个年夜型临床名目，评价Imfinzi作为单药疗法以及结合tremelimumab和其药物的组合疗法用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、头颈癌、、宫颈癌、胆道癌及其他实体瘤的医治。

tremelimumab是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4的活性、匆匆进T细胞活化、启动免疫反馈、匆匆进癌细胞灭亡。tremelimumab与百时美施贵宝已上市抗体药物Yervoy（伊匹木单抗）靶向的是统一个靶点CTLA-4。

头颈癌免疫医治方面，2019年6月，默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）获美国同意2个新顺应症，一线医治转移性或不行切除性复发性HNSCC患者，详细为：（1）作为一种单药疗法，用于肿瘤表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥1）的患者；（2）结合一种罕用的化疗方案（铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]），无论患者PD-L1表白状态若何。

值得一提的是，Keytruda是首个获批一线医治转移性或不行切除性复发性HNSCC患者的抗PD-1疗法，同时也是首个在这类患者中使总生活期（OS）在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

该同意基于症结性3期临床研讨KEYNOTE-048（NCT02358031）的数据。这是一项随机、开放标签研讨，旨在评价Keytruda作为单药疗法或与铂（顺铂或卡铂）及5-氟尿嘧啶化疗结合疗法绝对于今朝HNSCC一线医治尺度照顾护士方案EXTREME（Erbitux[cetuximab，西妥昔单抗]+铂[顺铂或卡铂]+5-氟尿嘧啶结合疗法）的疗效和平安性。成果显示：在表白PD-L1（CPS≥1）的头颈癌患者群体中，与一线尺度医治方案EXTREME相比，Keytruda作为单药疗法（HR=0.74[95%CI:0.61-0.90]，p=0.00133）和结合化疗（HR=0.65[95%CI:0.53-0.80]，p=0.00002）显著缩短了总生活期（OS）。