2型糖尿病新药!礼来GIP/GLP

2021年02月18日讯 /BIOON/ --（Eli Lilly）近日颁布了评价双效GIP和GLP-1受体冲动剂tirzepatide（LY3298176）医治2型III期SURPASS-3的阳性成果。数据显示，医治52周后，与德谷胰岛素医治组相比，tirzepatide医治组患者糖化血红卵白（A1C）和体重较基线显著降低。

依据疗效评价，最高剂量tirzepatide将A1C下降2.37%、将体重下降12.9公斤（13.9%），该剂量组（均匀继续光阴为13.3年）有超过一半（62.4%）的患者A1C低于5.7%，这是无的人群中的正常血糖程度。tirzepatide的总体平安性与公认的GLP-1受体冲动剂种别药物类似，最罕见的是胃肠道反作用，并跟着剂量的添加而削减。

tirzepatide是由开辟的一种每周一次的葡萄糖依赖性匆匆胰岛素多肽（GIP，又名：胃克制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重冲动剂。GIP和GLP-1均为肠道排泄的激素，可能匆匆进胰岛素排泄。tirzepatide将2种匆匆胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了医治2型的一类新型药物。

值得一提的是，tirzepatide是第一个实现3期实验的双重GIP/GLP-1受体冲动剂。2020年12月，发布III期SURPASS-1单药医治研讨到达了次要终点和主要终点：与抚慰剂组相比，tirzepatide医治组患者的糖化血红卵白（A1C）和体重较基线显著降低。

SUPERSESS-3是一项为期52周的随机、开放标签实验，在承受稳定剂量二甲双胍（联用或不联用SGLT-2克制剂）医治但血糖节制不敷的2型糖尿病成人患者中展开，比拟了3种剂量（5mg、10mg和15mg）tirzepatide与滴定的德谷胰岛素（insulin degludec）的疗效和平安性。该研讨入组的患者尚未承受过胰岛素（insulin-naive）医治、糖尿病均匀继续光阴为8.4年、基线A1C为8.17%、基线体重为94.3千克。

该研讨中，采取2种估计方式（疗效估计[Efficacy estimand]和医治方案估计[Treatment-regimen estimand]）比拟医治差别。疗效估计（Efficacy estimand）是指在结束研讨药物或启动挽救性疗法医治继续性重大高血糖症之前的疗效。医治方案估计(Treatment-regimen estimand）则是指不论是否保持研讨药物或是否采取挽救性疗法医治继续性重大高血糖症的疗效。

成果显示，采取2种估计方式，研讨均到达了次要终点和症结主要终点：全体3种剂量tirzepatide均比滴定德谷胰岛素（52周时的均匀剂量为48.8单元/天）具备更好的下降血糖（A1C）和下降体重的后果。在全体3种剂量tirzepatide医治的患者中，有92.6%的患者A1C＜7%（美国糖尿病协会[ADA]保举的糖尿病患者医治目的）。此外，在一个主要终点方面，承受tirzepatide医治的患者，有48.4%的患者A1C＜5.7%（安康人A1C程度）。

在医治方案估计中，与滴定德谷胰岛素相比，每种剂量tirzepatide均显著下降A1C和体重：（1）A1C下降：-1.85%（5mg）、-2.01%（10mg）、-2.14%（15mg）、-1.25%（德谷胰岛素）；（2）体重加重：-7.0千克（5mg）、-9.6千克（10mg）、-11.3千克（15mg）、+1.9千克（德谷胰岛素）；（3）A1C＜7%的患者比例：79.2%（5mg）、81.5%（10mg）、83.5%（15mg）、58.0%（德谷胰岛素）。（4）＜54 mg/dL的低血糖变乱（2级），在tirzepatide各个剂量组的产生率别离为1.4%（5mg）、1.1%（10mg）、2.2%（15mg），德谷胰岛素组为7.3%。

tirzepatide组最罕见的是胃肠道相关的，普通为轻至中度，通常产生在剂量添加期，并跟着剂量的添加而削减。与滴定德谷胰岛素组患者（1.7%[恶心]、3.9%[腹泻]、1.1%[吐逆]）相比，tirzepatide（5mg、10mg、15mg）医治组患者更容易呈现恶心（11.5%、22.5%、23.7%）、腹泻（15.4%、16.7%、15.6%）、吐逆（5.9%、9.4%、10.0%）。不良变乱招致的停药率别离为7.2%（5mg）、9.7%（10mg）、10.9%（15mg）和1.4%（德谷胰岛素）。

SURPASS-3研讨的首席查询拜访员、维也纳Landstrasse诊所医学副传授Bernhard Ludvik医学博士表现：“关于病情停顿至将要开端采取打针疗法医治的2型糖尿病患者，这些踊跃的成果强调了tirzepatide在下降A1C和体重方面的后劲。在整个为期一年的研讨中，tirzepatide提供了继续的A1C下降和进行性体重加重，而且二级低血糖产生率低，而这是糖尿病患者及其临床大夫的一个紧张思索因素。”（100医药网100yiyao.com）