多发性骨髓瘤(MM)立异疗法!辉瑞BCMA

2021年02月18日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日发布，评价双特同性抗体elranatamab（PF-06863135）医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的注册2期MagnetisMM-3研讨已对首例患者进行了给药医治。elranatamab是一款在研的、靶向BCMA和CD3的双特同性抗体。该研讨中，入组患者的疾病对MM医治畛域已同意的三年夜类药物中的至多一种药物难以医治，研讨评价了elranatamab皮下打针医治的疗效和平安性。该研讨的初步实现光阴预计为2022年6月。

elranatamab是一种BCMAxCD3双特同性抗体，已被美国食物和药物治理局（FDA）付与疾速通道资历（FTD）。FTD旨在减速针对重大疾病的药物开辟和疾速审查，以解决症结畛域重大未获知足的医疗需求。在研药物得到FTD，象征着药企在研发阶段可以与进行更频仍的互动，在提交上市申请后要是契合相关尺度则有资历进行减速审批和优先审查，此外也有资历进行滚动审查。

双特同性抗体是一种新型的免疫医治办法，可以同时联合2个分歧的靶点，此中一只手臂间接与癌细胞上的特定抗原联合，另一只手臂则激活患者体系中的T细胞并使其更接近癌细胞将它杀死。

elranatamab旨在联合多发性骨髓瘤细胞外表高度表白的B细胞成熟抗原（BCMA）和抗癌T细胞外表的CD3受体，将它们连贯在一路以激活免疫反馈。elranatamab对BCMA和CD3的联合亲和力获得了优化，使T细胞介导的抗骨髓瘤活性更强。皮下打针elranatamab的目标是许可比静脉打针更高的剂量，而不会添加不良变乱。除了MagnetisMM-3实验外，elranatamab医治多发性骨髓瘤的其他实验还包含作为单药疗法或与尺度照顾护士疗法、新疗法结合使用。

辉瑞环球产物开辟首席开辟官Chris Boshoff医学博士表现：“症结实验MagnetisMM-3的启动，是咱们elranatamab开辟名目向前推动的紧张一步。双特同性抗体无望成为医治多发性骨髓瘤的下一个潜在突破。咱们对晚期皮下打针elranatamab的数据觉得十分鼓励，该抗体是在辉瑞发现和开辟的，旨在进步平安性和不便性。”

多发性骨髓瘤细胞外表的无效生物医治靶点（图片起源于文献：PMID:30545798）

在2020年12月举办的第62届美国血液学会（ASH）年会上，辉瑞颁布了elranatamab医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期研讨（NCT03269136）的平安性和临床应对成果。来自30例R/R MM患者（包含3例承受过BCMA靶向疗法医治后病情停顿的R/R MM患者）的数据显示，elranatamab在一切皮下打针剂量程度的平安性都是可控的，没有察看到剂量限定性毒性。在最高剂量程度下，有83%的患者完成临床应对。

这项I期研讨（NCT03269136）是一项开放标签、多剂量、多中间、剂量递增、平安性、药代能源学（PK）和药效学研讨，入组的是承受尺度疗法后复发或对尺度疗法难治的MM成人患者。该研讨由2部门构成，第1部门评价了elranatamab递增剂量程度的平安性和耐受性。该研讨入组了80例患者，并评价了经静脉或皮下打针elranatamab5。静脉给药的初步成果于2019年在ASH年会上申报。

2020年ASH年会上颁布的这部门研讨的次要目的是评价皮下打针elranatamab的平安性和耐受性，确定最年夜耐受剂量，并选择保举的2期剂量。研讨中，在剂量递增进程中，未察看就任何皮下剂量程度（每周80-1000μg/kg）的剂量限定性毒性。73.3%的患者呈现细胞因子开释综合征（CRS），仅限于1级（56.7%）或2级（16.7%）。产生在＞10%患者中的≥3级不良变乱包含淋巴细胞削减症（53.3%）、中性粒细胞削减症（26.7%）、血小板削减症（16.7%）和（16.7%）。

在无效剂量范畴为每周一次215-1000μg/kg医治的20例患者中，总缓解率（ORR）为80%。在这20例患者中，6例得到严厉完整缓解（sCR）或完整缓解（CR）、3例得到十分好的部门缓解（VGPR）、6例得到部门缓解（PR）。3例有医治应对的患者，曾承受过至多一种BCMA靶向疗法。在最高剂量为1000μg/kg时，ORR为83%（n=5/6）。依据这些数据，保举的2期剂量为每周一次1000μg/kg。

虽然多发性骨髓瘤（MM）医治方面已取得了停顿，但该病仍旧无奈治愈。对患者来说，迫切必要医治方面的严重突破。elranatamab医治察看到的十分高缓解率，加上可治理的平安性和皮下给药的便当性，强调了这种药物能够对患有这种覆灭性疾病的患者群体带来的潜在影响。这些发现支持了elranatamab在多发性骨髓瘤医治中的继续开辟，既可以作为繁多疗法，也可以与尺度疗法或新疗法相联合。（100医药网100yiyao.com）