Nature：阻断癌细胞对糖分的使用可进步免疫疗法的抗肿瘤后果

2021年2月18日讯/BIOON/---癌细胞和免疫细胞有一些独特点：它们都喜欢吃糖。

糖是一种紧张的养分物。一切的细胞都将糖作为紧张的能量起源和组成单位（building block）。关于免疫细胞来说，吞食糖分是一件功德，这是由于这象征着得到足够的养分物来成长和决裂，以发生更强的免疫反馈。但癌细胞应用糖来到达更邪恶的目标。

那么，当细胞和免疫细胞抢夺雷同的糖分供给时会产生什么？美国留念斯隆-凯特琳研讨员Taha Merghoub、Jedd Wolchok和Roberta Zasodi在一项新的研讨中探讨了这个焦点成绩。相关研讨成果于2021年2月15日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“CTLA-4 blockade drives loss of Treg stability in glycolysis-low tumours”。

图片来自CC0 Public Domain。

这些研讨职员应用小鼠模子和来自人类患者的数据，发现肿瘤耗费的糖分---特殊是葡萄糖---的数目与免疫疗法的后果有间接关系：摄入的糖分越多，免疫疗法的后果就越差。

这些研讨成果标明，阻断癌细胞对糖分的使用能够会使向免疫细胞歪斜，特殊是当它们被免疫医治药物激活时。

Merghoub博士说，“要是咱们削减对葡萄糖的使用，那么咱们就会开释出更多的葡萄糖供免疫细胞使用，这无利于免疫反馈。”

Wolchok博士弥补道，“咱们以为咱们发现了一种改善免疫查看点阻断免疫疗法的新伎俩。”免疫查看点克制剂可以开释对免疫细胞的克制，可认为癌症患者提供耐久的利益，但它们并不是对一切人都无效。这项新的研讨能够会提供一种进步其无效性的办法。

抢夺资本

为了研讨肿瘤细胞对葡萄糖的应用和对免疫疗法的反馈之间的关系，这些研讨职员使用了一种高度糖酵解的小鼠模子---这象征着它使用年夜量的糖来成长。在第一组肿瘤中，他们通过基因伎俩克制了细胞在称为糖酵解的进程中疾速耗费葡萄糖所需的一种症结酶。在第二组肿瘤中，这种酶不受影响。每一组肿瘤都在小鼠体内成长，然后在进行手术切除肿瘤之前，用针对CTLA-4的免疫查看点克制剂医治这些小鼠。他们取得的研讨成果是：与使用更多葡萄糖的小鼠相比，所患肿瘤耗费较少葡萄糖的小鼠存活光阴更长，转移率（当癌症扩散时）也更低。这标明所患耗费葡萄糖较少的小鼠对免疫疗法的反馈有所改善。

此外，加强的免疫反馈表示出影象力。当这些研讨职员将肿瘤从新植入之前裸露于较少产生糖酵解的肿瘤的小鼠体内时，肿瘤的成长仍旧遭到克制。相比之下，裸露于较多产生糖酵解的肿瘤的小鼠无奈节制从新植入的的成长。

这些研讨职员还研讨了人类数据。当他们丈量肿瘤对葡萄糖的使用量，并将其与肿瘤中存在的免疫细胞数目进行比拟时，他们发现这两项丈量成果呈正比关系。对葡萄糖的使用量越年夜，存在的免疫细胞越少。

开释多重克制

说到免疫查看点阻断，有两种T细胞是至关紧张的--效应T细胞和调理性T细胞（Treg）。效应T细胞是真正攻打癌细胞并杀死它们的T细胞，而Tregs作为效应T细胞的一种刹车起作用。

现实证实，葡萄糖对这两种T细胞的影响是分歧的。更多的葡萄糖可以进步效应T细胞的杀伤才能。关于Treg细胞，更多的葡萄糖象征着它们失去了对立效应T细胞的才能。这象征着开释葡萄糖给免疫细胞使用对免疫医治药物有双重利益。

Zasodi博士说，“看到CTLA-4阻断诱导Treg细胞使用葡萄糖，这反过去又下降了这些细胞的克制活性，这是令人诧异和冲动热情的。”

Merghoub博士弥补道，“这象征着，关于高度糖酵解的且对免疫查看点阻断无反馈的肿瘤，降服这种抵制性的办法之一是用药物靶向糖酵解。”

使用糖分加强免疫反馈的可行性取决于可否优先限定肿瘤对葡萄糖的使用---这也是它变得辣手的处所。现有的阻断癌细胞对糖使用的药物也会阻断免疫细胞对糖的使用，这将会毁坏其目标。如今必要的是可能阻止细胞使用葡萄糖同时让免疫细胞自在地使用葡萄糖的药物。这些研讨职员有一些线索，如今正在摸索。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Roberta Zasodi et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03326-4.

2.To improve immunotherapy, researchers look to shift immune cells公众 access to sugar

https://medicalxpress.com/news/2021-02-immunotherapy-shift-immune-cells-access.html