Science论文解读!初次提醒胆管类器官可以修复受损的人类肝脏

2021年2月20日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国剑桥年夜学等研讨机构的研讨职员应用一种技术在试验室中培养出胆管类器官（bile duct organoids），也称为胆管微型器官，并发现这种胆管类器官可用于修复受损的人类肝脏。这是这种技术初次用于人体器官。相关研讨成果于2021年2月19日的Science期刊上，论文题目为“Cholangiocyte organoids can repair bile ducts after transplantation in the human liver”。

图片来自Development, 2015, doi:10.1242/dev.114215。

这项研讨为医治肝脏疾病的细胞疗法摊平了路途---换句话说，在试验室中培养胆管类器官作为替代部件，可以用来复原患者本身的肝脏安康或修复受损的供者肝脏，如许它们仍旧可以用于移植。

胆管作为肝脏的废料处置体系发扬作用，而胆管功效变态招致三分之一的成人和70%的儿童必要承受肝脏移植，没有其他医治办法。今朝肝脏供者充足：依据英国公民保健服务（NHS）的数据，英国成人承受肝脏移植的均匀等候光阴为135天，儿童为73天。这象征着只有无限数目的患者能从这种医治中获益。

迫切必要添加器官供给或提供全的替代办法。基于细胞的疗法能够提供一种无利的替代方案。然而，在开端之前，这些新疗法的开辟往往因缺乏测试它们在人体中的平安性和无效性的恰当模子而遭到障碍和延迟。

如今，这项新的研讨中，这些研讨职员开辟出了一种新的办法，它应用比来的“贯注体系”将捐献的器官在体外进行维持。应用这种技术，他们初次证明可以将试验室中培育的胆管细胞移植到受损的人类肝脏中进行修复。作为他们办法的准绳性证实，他们修复了因为胆管毁伤而被以为不得当移植的肝脏。这种办法能够可能利用于多种器官和疾病，以减速细胞医治的临床利用。

论文独特通信作者、惠尔康-MRC剑桥研讨所的Fotios Sampaziotis博士说，“鉴于供者器官的恒久充足，寻觅修复受损器官的办法，乃至提供的替代办法是很紧张的。咱们使用类器官来相识生物学和疾病或许它们在小型植物中的再生才能曾经有好几年了，然则咱们始终愿望可能用它们来修复人类受损组织。咱们的研讨在准绳上初次标明，这是有能够的。”

胆管疾病只影响某些导管而不影响其他导管。这一点很紧张，这是由于在疾病中，必要修复的导管往往完整遭到毁坏，只有从未受影响的导管中能力胜利搜集胆管细胞。

这些研讨职员应用单细胞RNA测序和类器官培育的技术，发现尽管导管细胞分歧，但来自胆囊的胆管细胞（通常不受疾病影响）可以转化为通常在疾病中遭到毁坏的胆管细胞（肝内导管），反之应用胆汁中一种称为胆酸的身分，也可完成逆向转化。这象征着，患者本身来自不受疾病影响的部位的细胞可以用来修复遭到毁坏的导管。

为了验证这一假如，这些研讨职员在试验室里将胆囊细胞培育成类器官。类器官是在体外培育时可以成长和增殖的细胞群，它出现出的三维构造具备与被研讨器官雷同的组织构造、功效、基因表白和功效。随后，他们将这些胆囊类器官体移植到小鼠体内，发现它们确切可能修复受损的导管，这为在影响胆道体系疾病中的利用开发了路途。

这些研讨职员在人类供者肝脏上使用了这种基于艾登布鲁克斯病院（Addenbrooke"大众s Hospital）使用的贯注体系的技术。他们将胆囊类器官打针到人类肝脏中，并初次标明植入的胆囊类器官修复了人类肝脏的导管并复原了它们的功效。是以，这项研讨证明了他们基于细胞的疗法可以用来修复受损的肝脏。

论文独特通信作者、惠尔康-MRC剑桥研讨所的Ludovic Vallier传授说，“这是咱们初次可能证明应用试验室中培育的细胞可以加强或修复人类肝脏。咱们还要展开进一步的研讨，以测试这种办法的平安性和可行性，但愿望咱们可能在将来几年内将它转移莅临床利用中。”

虽然这些研讨职员冀望这种办法用于修复患者本身的肝脏，然则他们以为它也能够提供一种修复受损供者肝脏使其得当移植的潜在办法。

论文独特作者、剑桥年夜学内科系的Kourosh Saeb-Parsy师长教师弥补道，“这是许可咱们使用曩昔被以为不得当移植的器官的紧张一步。在将来，这能够有助于削减移植等候名单上的压力。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Fotios Sampaziotis et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.aaz6964.

2.Simone N. T. Kurial et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abg3179.

3.Lab-grown "大众mini-bile ducts"大众 used to repair human livers in regenerative medicine first

https://www.cam.ac.uk/research/news/lab-grown-mini-bile-ducts-used-to-repair-human-livers-in-regenerative-medicine-first