Science存眷：环球第二低廉的基因医治药物实验因两名患者患癌而被终止

镰状细胞病（SCD）是一种重大进行性的、使人虚弱的性疾病，由β-珠卵白基因渐变招致异常镰状血红卵白（HbS）的发生。因红细胞呈镰刀状而得名。关于患有SCD的成人和儿童来说，这象征着痛苦的危机和其他改动性命或威逼性命的急性并发症，如急性胸腔综合征（ACS）、和感化。要是患者在急性并发症、血管病变和终末器官侵害中存活，由此发生的并发症可招致肺动脉低压、肾功效衰竭和晚期灭亡。

总部位于美国的蓝鸟生物公司（bluebirdbio）已开辟了用于医治镰状细胞病的药物LentiGlobin（也称Zynteglo）。2019年5月，Zynteglo已获欧盟有前提同意。客岁又被欧洲药品治理局（EMA）付与优先药物质格，被美国食物药品监视治理局（）付与医治镰状细胞病的孤儿药资历。该药物价钱为177万美元，系环球第二低廉的药物。

然而，近日，《Science》头条消息宣布了一条对于Zynteglo十分欠好的新闻。

当两名参加的患者患上了样癌症后，蓝鸟生物曾经终止了对LentiGlobin镰状细胞病的1/2和3期临床研讨。该公司今朝正在查询拜访其用于通报医治性基因的病毒是否惹起了癌症，但该新闻使人们对这种疗法的危险从新发生了担心。

加州年夜学洛杉矶分校的Donald Kohn博士引导了这项镰状细胞病和其他疾病的实验，他说：“癌症也有能够是因为患者承受了为基因通报做筹备的化疗惹起的；但不论是什么起因，这切实其实是一个令人遗憾的停顿。”

在蓝鸟生物公司的中，迷信家们移除了一名患者的血液，并用一种与HIV相关的改进病毒在培育皿中进行医治。它携带着编码载氧卵白血红卵白的DNA，目标是为了补充患者对这种分子的缺点基因。因为患者的细胞在体外被医治，是以这一步调被称为“离体”，然后大夫再将细胞注入患者体内。

今朝，14名承受了最新版本的患者曾经简直解脱了因镰状红细胞惹起的痛苦危机。

但本日传来的新闻称，一名5年前在此中一项研讨中承受医治的患者曾经倒退成急性髓系白血病（AML）。另一名患者患有骨髓增生异常综合症（MDS），也会倒退为AML。统一项研讨中的前一位患者于2018年倒退成了MDS，但测试显示，这很能够是因为毁伤DNA的化疗肃清了患者的血细胞招致的。

虽然如斯，基因医治仍可以发扬更间接的作用。在过来的小型中，几名患有遗传性免疫疾病的男孩承受了相似的离体基因医治后倒退为白血病。在这些病例中，一种携带治愈性基因进入细胞的小鼠病毒将其物资拔出到一个启动癌症基因的位点。然后，研讨职员转向了一种能够更平安的通报体系，即一种慢病毒，该慢病毒也将其携带的基因拔出宿主的DNA中，但在不会触发癌症基因的地位。2019年的一份申报显示，承受慢病毒的山公曾经倒退出白血病样疾病，这标明癌症的危险并未打消。

蓝鸟生物公司本日奉告投资者，虽然他们的迷信家曾经发现该病毒将DNA拔出到了承受医治的AML镰状细胞患者白血病细胞的染色体中，但他们仍未查明其地位。他们将察看病毒DNA是否落在已知的匆匆癌基因邻近，并驱动了其活性。该公司表现，这些测试能够必要几周光阴。

同时，蓝鸟生物已结束在欧洲贩卖的一种经同意的医治办法，该疗法使用了统一种医治血液病β地中海。该公司股价本日暴涨38%。

客岁，另一项使用CRISPR基因编纂对象开启胎儿血红卵白模式的镰状细胞疾病申报了有愿望的成果。这种医治并不依靠病毒来通报CRISPR。取而代之的是，它应用电击使CRISPR编纂分子进入培育皿中的细胞。然而，CRISPR自身能够会发生中靶效应偏重排染色体，对于是否会引发癌症的成绩能够在数年内无奈得悉。

蓝鸟生物客岁12月的一篇消息报道，血友病基因医治实验中的一名患者患了。另一家基因医治公司uniQure筹划摸索其腺相关病毒（AAV）的潜在作用。AAV被以为比慢病毒在方面更平安，由于它们并非旨在将其外源DNA拔出细胞的基因组中，但已有植物研讨发现，它们有时可以做到这一点。(100yiyao.com）