PNAS：服用超长链多不饱和脂肪酸可改善视觉和视网膜功效

油酸等单不饱和脂肪酸（MUFA）和亚油酸、亚麻酸等多不饱和脂肪酸（PUFA）是对人体安康极为紧张的必须脂肪酸，其可以坚持细胞膜的绝对流动性、下降血液中的胆固醇和甘油三酯，同时也是年夜脑和神经的紧张养分身分。

有研讨发现，在脊椎植物中还存在一种长于26个碳原子的超长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFA），其同时具备MUFA和PUFA的特征。因为该VLC-PUFA仅在视网膜和某些组织中合成，迷信家们猜想，其能够在视网膜变性和发育以及维持目力中起侧重要作用。

近日，来自美国犹他州年夜学的研讨职员在《PNAS》上颁发了题为Retinal bioavailability and functional effects of a synthetic very-long-chain polyunsaturated fatty acid in mice的研讨结果，其初次开辟了一种年夜量合成VLC-PUFA的办法，明白发现了弥补VLC-PUFA可以添加正常小鼠和ELOVL4酶缺点小鼠的视网膜脂质程度，并改善其视觉功效。

后期研讨发现，VLC-PUFA是通过一种称为ELOVL4的酶在视网膜中催化二十碳五烯酸（EPA）和花生四烯酸等特定前体延伸而合成的。而ELOVL4的缺点常会招致双眼渐进性的中间目力降低、视网膜上皮色素和眼底黄斑萎缩、偶伴有眼底黄色雀斑等表型的早发性黄斑养分不良性疾病（STGD3）的产生。

研讨职员猜想，要是STGD3或年龄相关的黄斑变性患者摄入足够量的VLC-PUFA，那么这些VLC-PUFA或者可以运输到视网膜中使用，防止ELOVL4酶介导的脂质缩短缺点，并延迟或避免视网膜变性。

因为VLC-PUFA仅在人体中少量合成，与古人止步于无奈获取纯且年夜量的VLC-PUFA分歧，研讨职员开辟了一种以DHA（22：6 n-3）为底物可高达15%产率的无毒合成办法，其可以按投入比例缩小产量，且能轻松对其进行修饰以天生多种n-3和n-6心理相关的VLC-PUFAs。研讨职员使用了核磁共振，红外和质谱（MS）对该办法合成的VLC-PUFA（32：6 n-3）进行了确认，并通过气相色谱-MS（GC-MS）阐发检测了其纯度年夜于98％。

为了明白其在视网膜倒退中的作用，研讨职员起首使用6 mg/d和1或2mg/d 的VLC-PUFA（32：6 n-3）对小鼠进行单剂量和反复剂量饲喂以相识其排汇能源学。成果发现，无论是单剂量照样反复剂量饲喂，小鼠的视网膜及其色素上皮层（RPE）中该物资的含量均表示出显明添加，且随服用剂量和光阴的添加更显着，血清、红细胞（RBC）年夜脑中并未检测到该物资。此外，服用VLC-PUFA（32：6 n-3）的小鼠并无任何毒反作用。

之后，研讨职员使用视网膜电图（ERG）和视能源反馈（OKR）对对照组和2 mg / d的恒久喂养组小鼠的视觉进行了检测，发现VLC-PUFA（32：6 n-3）的弥补显着改善了小鼠的视网膜功效和视觉，处置组小鼠的暗视和明视视敏度要远优于对照组。

为了进一步确认其在视网膜中的功效，研讨职员还使用VLC-PUFA（32：6 n-3）处置了E4cKO小鼠，即完整打消了ELOVL4表白的敲除小鼠。各项检测成果标明，对E4cKO小鼠处置后，其视网膜和RPE中的VLC-PUFA（32：6 n-3）别离添加了5倍和27倍，总视网膜VLC-PUFAs到达了家养型小鼠程度，而E4cKO小鼠仅可检测到一半的暗视a波和b波，以及无明视旌旗灯号的表型，经弥补VLC-PUFA（32：6 n-3）后也均获得了显着改善。

该研讨的通信作者Paul S. Bernstein表现：“合成VLC-PUFAs开发了一个全新的研讨畛域，咱们确定了弥补VLC-PUFA可以添加小鼠的视网膜脂质程度，并改善其视觉功效，这是令人兴奋的第一步。对于口服VLC-PUFA若何改善目力，它们若何在血流中携带以及选择性地靶向视网膜，VLC-PUFA的配方，剂量和服用光阴的优化等多个乏味的成绩，还必要咱们进一步展开研讨。”(100yiyao.com）