PNAS:服用超长链多不饱和脂肪酸可改善视觉和视网膜功效 |
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油酸等单不饱和脂肪酸(MUFA)和亚油酸、亚麻酸等多不饱和脂肪酸(PUFA)是对人体安康极为紧张的必须脂肪酸,其可以坚持细胞膜的绝对流动性、下降血液中的胆固醇和甘油三酯,同时也是年夜脑和神经的紧张养分身分。
有研讨发现,在脊椎植物中还存在一种长于26个碳原子的超长链多不饱和脂肪酸(VLC-PUFA),其同时具备MUFA和PUFA的特征。因为该VLC-PUFA仅在视网膜和某些组织中合成,迷信家们猜想,其能够在视网膜变性和发育以及维持目力中起侧重要作用。
近日,来自美国犹他州年夜学的研讨职员在《PNAS》上颁发了题为Retinal bioavailability and functional effects of a synthetic very-long-chain polyunsaturated fatty acid in mice的研讨结果,其初次开辟了一种年夜量合成VLC-PUFA的办法,明白发现了弥补VLC-PUFA可以添加正常小鼠和ELOVL4酶缺点小鼠的视网膜脂质程度,并改善其视觉功效。
后期研讨发现,VLC-PUFA是通过一种称为ELOVL4的酶在视网膜中催化二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸等特定前体延伸而合成的。而ELOVL4的缺点常会招致双眼渐进性的中间目力降低、视网膜上皮色素和眼底黄斑萎缩、偶伴有眼底黄色雀斑等表型的早发性黄斑养分不良性疾病(STGD3)的产生。
研讨职员猜想,要是STGD3或年龄相关的黄斑变性患者摄入足够量的VLC-PUFA,那么这些VLC-PUFA或者可以运输到视网膜中使用,防止ELOVL4酶介导的脂质缩短缺点,并延迟或避免视网膜变性。
因为VLC-PUFA仅在人体中少量合成,与古人止步于无奈获取纯且年夜量的VLC-PUFA分歧,研讨职员开辟了一种以DHA(22:6 n-3)为底物可高达15%产率的无毒合成办法,其可以按投入比例缩小产量,且能轻松对其进行修饰以天生多种n-3和n-6心理相关的VLC-PUFAs。研讨职员使用了核磁共振,红外和质谱(MS)对该办法合成的VLC-PUFA(32:6 n-3)进行了确认,并通过气相色谱-MS(GC-MS)阐发检测了其纯度年夜于98%。
为了明白其在视网膜倒退中的作用,研讨职员起首使用6 mg/d和1或2mg/d 的VLC-PUFA(32:6 n-3)对小鼠进行单剂量和反复剂量饲喂以相识其排汇能源学。成果发现,无论是单剂量照样反复剂量饲喂,小鼠的视网膜及其色素上皮层(RPE)中该物资的含量均表示出显明添加,且随服用剂量和光阴的添加更显着,血清、红细胞(RBC)年夜脑中并未检测到该物资。此外,服用VLC-PUFA(32:6 n-3)的小鼠并无任何毒反作用。
之后,研讨职员使用视网膜电图(ERG)和视能源反馈(OKR)对对照组和2 mg / d的恒久喂养组小鼠的视觉进行了检测,发现VLC-PUFA(32:6 n-3)的弥补显着改善了小鼠的视网膜功效和视觉,处置组小鼠的暗视和明视视敏度要远优于对照组。
为了进一步确认其在视网膜中的功效,研讨职员还使用VLC-PUFA(32:6 n-3)处置了E4cKO小鼠,即完整打消了ELOVL4表白的敲除小鼠。各项检测成果标明,对E4cKO小鼠处置后,其视网膜和RPE中的VLC-PUFA(32:6 n-3)别离添加了5倍和27倍,总视网膜VLC-PUFAs到达了家养型小鼠程度,而E4cKO小鼠仅可检测到一半的暗视a波和b波,以及无明视旌旗灯号的表型,经弥补VLC-PUFA(32:6 n-3)后也均获得了显着改善。
该研讨的通信作者Paul S. Bernstein表现:“合成VLC-PUFAs开发了一个全新的研讨畛域,咱们确定了弥补VLC-PUFA可以添加小鼠的视网膜脂质程度,并改善其视觉功效,这是令人兴奋的第一步。对于口服VLC-PUFA若何改善目力,它们若何在血流中携带以及选择性地靶向视网膜,VLC-PUFA的配方,剂量和服用光阴的优化等多个乏味的成绩,还必要咱们进一步展开研讨。”(100yiyao.com)
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