研讨提醒卵白β

近日，中国迷信院上海药物研讨所研讨员黄河课题组与美国芝加哥年夜学传授赵贤明团队单干，通过全面阐发哺乳植物细胞中的Kbhb底物，体系提醒了新型卵白动静修饰β-羟基丁酰化（Kbhb）的症结调控因子。相关研讨结果在线颁发在Science Advance上。

细胞代谢为性命进程提供能量，同期间谢物可通过与卵白质产生共价联合来发扬旌旗灯号传导功效。尽管许多代谢物在代谢通路中的作用广为人知，但其介导细胞旌旗灯号调控的功效仍有待摸索。酮体（包含丙酮，乙酰乙酸和β-羟基丁酸）为脂质代谢产品，在葡萄糖缺乏的状态下，肝脏发生的β-羟基丁酸可以用作多种组织的替代动力，越来越多的证据标明，β-羟基丁酸还具备供能之外的作用。赵贤明团队新近的研讨证明，β-羟基丁酸可作为一种新型组卵白翻译后修饰Kbhb的前体，介导转录调控，但其症结的调控酶及底物谱尚不明白。

基于此，科研职员应用基于p300催化酰化反馈的体外重组转录体系，考查了p300对Kbhb的催化作用。研讨标明，p300可以在重组染色质底物上催化组卵白Kbhb并激活体外转录。进一步细胞程度试验证明了p300可以在细胞内催化Kbhb，标明p300是Kbhb的“书写器”。科研职员通过对HDAC1-11和SIRT1-7进行体外挑选，发现HDAC1-3和SIRT1-2具备体外去除Kbhb的催化活性；通过进一步的多方式细胞程度挑选，发现HDAC1和HDAC2是细胞内Kbhb的“擦除器”。此前研讨中发现的Kbhb位点仅限于组卵白，而该研讨中，科研职员发现β-羟基丁酸可剂量依赖性地升高全细胞卵白Kbhb程度。通过深化的Kbhb学阐发，科研职员在1397个卵白质中鉴定出3248个共同的Kbhb修饰位点。对Kbhb修饰底物的阐发标明，该修饰能够参加了多种细胞功效，例如染色质重塑、转录调控和DNA修复。

该研讨摸索了调控Kbhb的症结酶，拓展了Kbhb调控的卵白质底物谱，阐释了Kbhb耦合代谢物与多种细胞过程的新机制、新路径，为进一步提醒Kbhb修饰在各类心理、病理前提下的作用提供了实际根据。(100yiyao.com）