Nucleic Acids Research: 新发现!糖代谢产品成为组卵白修饰新分子并调控基因转录 |
![]() |
代谢是生物体成长和繁衍、构造维持以及对外界情况作出反馈所必需的。然而代谢物作为表观修饰分子还鲜有报道。在植物和人类中,糖酵解产品甲基乙二醛(methylglyoxal,MG)与多种疾病包含及其并发症、心脏病、、风湿等的产生有着亲密关系。正常小鼠喂食MG七周后会呈现和并发症相似的症状,标明MG是招致并发症产生的紧张分子。临床研讨标明,I型和II型糖尿病患者血液内MG浓度别离是正凡人的5.9倍和3.6倍,糖尿病患者细胞内MG含量也显著高于正常细胞。此外,在糖尿病小鼠体内过表白乙二醛酶I(GLO1)基因能加重糖尿病及其并发症症状;反之,GLO1缺失会加剧糖尿病及其并发症症状。这些成果进一步阐明MG及其解毒路径与糖尿病及其并发症的产生有亲密关系。在动物中,MG在成长发育及顺境应对进程有紧张作用。然则,MG若何调控上游旌旗灯号尚不分明。
2021年2月26日,武汉年夜学吕应堂传授研讨组在Nucleic Acids Research颁发了题为“The metabolite methylglyoxal-mediated gene expression is associated with histone methylglyoxalation”的研讨论文,证实MG能修饰组卵白H3的第4位赖氨酸并调控基因转录。该研讨通过制备特同性辨认MG修饰卵白质的单克隆抗体,鉴定到组卵白H3为MG修饰卵白,并进一步制备特同性辨认MG修饰H3K4的单克隆抗体,通过一系列试验提醒了组卵白MG修饰与基因转录的关系,证实MG可作为组卵白修饰新分子参加基因转录,为探求动动物顺境应对提供了新的思绪。
该研讨得到MG含量升高的渐变体和MG含量下降的转基因株系,并应用RNA-seq和RT-qPCR证实盐钳制通过进步MG含量调控钳制应对基因的转录。为相识析MG若何调控基因转录,研讨职员制备了特同性辨认MG修饰卵白质赖氨酸(Anti-MGK)和精氨酸(Anti-MGR)的单克隆抗体(合称为Anti-MMP)并以此阐发MG修饰卵白,成果发现组卵白H3能被MG修饰,而MG修饰会招致染色质构造变得松散。为了扫除MG能够是通过修饰基因位点处染色质的非H3的其它卵白参加调控,研讨职员又制备了特同性辨认H3K4的MG修饰的单克隆抗体(Anti-H3K4MG)。应用Anti-MMP和Anti-H3K4MG进行的ChIP-seq阐发标明组卵白MG修饰普遍散布于整个染色体,并通过与RNA-seq的多重组学阐发,提醒该修饰可影响基因转录。
图2:组卵白H3的MG修饰与基因转录呈正相关
好多研讨标明转录因子可与组卵白修饰相关酶(修饰酶,去修饰酶,浏览器)互作,进而调控修饰程度及其功效。研讨职员发现盐钳制上游转录因子MYC2和ABI3介导了应对基因处组卵白MG修饰,也为进一步鉴定组卵白MG修饰相关酶奠基了根底。
医药网新闻
- 相关报道
-
- 百奥赛图与百济神州达成抗体分子许可协议,加速创新药物开发 (2025-07-10)
- Nature Biotechnology:基因编辑的“瑞士军刀”!16种序列特异性编辑器诞生,实现对DNA的“按需编程” (2025-07-10)
- STTT:膳食脂肪酸调教T细胞!港大团队发现,棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用,而油酸可逆转 (2025-07-10)
- 《神经病学》:重大人生打击,与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关! (2025-07-10)
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040