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N-代替-α-氨基酸及其衍生物是许多生物活性物资的症结构造单位,如多肽或模拟肽的N-甲基化衍生物往往具备更好的代谢稳定性、细胞膜通透性及口服生物应用度。然而,已报道的酶匆匆纰谬称合成N-代替-α-氨基酸的办法存在只能合成(S)-构型产品、底物谱窄等成绩。
中国迷信院天津研讨所研讨员朱敦明、吴洽庆率领的生物催化与绿色化工团队,与英国曼彻斯特年夜学传授Nicholas J. Turner传授、英国Prozomix公司单干,以4-苯基-2-氧丁酸乙酯与炔丙胺为形式底物及共底物,挑选后期开辟的宏基因组亚胺还原酶试剂盒(Nat. Chem. 2021, 13 (2), 140-148),发现99个具备活性的亚胺还原酶,此中78个次要天生(R)-构型的产品,20个天生(S)-构型的产品,1个天生消旋体;科研职员进一步研讨了活性及平面选择性最好的7个(R)-选择性、5个(S)-选择性的亚胺还原酶对分歧构造类型的α-酮酯与胺的反馈性能,完成了对映体互补的N-代替-α-氨基酸酯的高效纰谬称合成。该研讨为合成N-代替-α-氨基酸酯提供了新战略和办法,拓宽了宏基因组亚胺还原酶的利用范畴。
研讨任务获得国度重点研发筹划、国度留学基金治理委员会、中科院青年立异匆匆进会、英国立异中间、英国生物技术和生物迷信研讨委员会、欧洲研讨理事会等的支持,相关研讨结果颁发在Angewandte Chemie International Edition上。天津工生所副研讨员姚培圆和英国曼彻斯特年夜学博士生James R. Marshall为论文独特第一作者,朱敦明和Nicholas J. Turner为论文独特通信作者。(100yiyao.com)
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