“天使”照样“妖怪”？备受存眷的曲马多路在何方

国度药监局宣布了《对于修订曲马多打针剂和双方口服阐明书的布告》，本次修订次要集中在五个方面，起首是添加了【警示语】，使用曲马多的患者存在成瘾、滥用、误用以及产生重大致死性呼吸克制的危险。【儿童用药】退出制止12岁以下儿童、切除扁桃体或添加曲马多呼吸克制作用的敏理性因素的18岁以下青少年使用的警示。【妊妇及哺乳期妇女用药】退出不保举妊娠和哺乳期妇女使用的内容。【停药】退出能够会呈现戒断症状，建议迟缓减药等外容。【禁忌症】退出制止对曲马多身分过敏或其他阿片类药物过敏者使用的警示。

【注意事项】点名了曲马多的耐药性成绩；【药物互相作用】退出了曲马多与乙醇、镇定剂、镇痛药或其他精力药物合用会惹起急性中毒；与选择性五羟色胺再摄取克制剂（SSRIs），三环类抗烦闷药（TCAs），抗精力病药和其他下降癫痫发生发火阈值的药物合用会引提问题等外容。【不良反馈】退出了消化体系侵害、神经和精力阻碍、皮肤及其附件侵害、全身性侵害、泌尿体系侵害、血汗管体系侵害、免疫功效错乱和感化、呼吸体系侵害和其他的描写。

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非阿片类中枢性镇痛药——曲马多

作为非阿片类中枢性镇痛药，曲马多尽管也可以与μ-阿片受体联合，但亲和力很弱，仅相称于吗啡的1/6000。曲马多可以作用于μ-阿片类受体以及去甲肾上腺素和血清张力素体系，对急慢性痛苦悲伤无效，作为独一的中枢性镇痛药，其镇痛后果较好且成瘾性低，此前被普遍应于术后止痛、临蓐、癌症痛的医治，研讨已证实它还可以加重和焦炙症的痛苦。该药在20世纪70年月被Grunenthal GmbH公司（德国）研发，商品名为Tramal。

但跟着曲马多的普遍利用，成瘾成绩逐步浮现。有材料标明，逐日服用200mg曲马多并继续半年，会发生药物依赖，而天天服用300-400mg乃至更多，短期内即可发生药物依赖。世卫组织将其列入环球五年夜被滥用的药物，我国已于2008年将曲马多列为精力药物进行管制，是独一采用管制步伐的国度。

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疾速倒退的“镇痛药家族”与故步自封的“曲马多”

本文数据全体来自PDB药物综合数据库，拔取样本医药进行数据阐发。

镇痛药在我国始终遭到严厉管控，避免发生药物滥用征象，处方审查也较为严厉。但因为经济社会的倒退和市场需求的回升，我国镇痛药市场仍在不时扩展（见图1），自2012年起，镇痛药的市场增长率就维持在15%以上，最高值为2013年的28.15%！市场规模也从2012年的14.20亿元增长到了2019年的50.09亿元，7年光阴翻了3.5倍！因为2020年新冠疫情的影响，截止2020年Q1-Q3，镇痛药的市场规模仅为33.93亿元，降幅约-10.95%。这能够与我国精力类药品管制严厉且疫情封闭招致病人无奈实时获取大夫处方无关。

咱们把眼光移回曲马多，显明发现2012年至2019年，曲马多的市场规模并没有扩展，7年中有6年贩卖额都处于下滑状态，在镇痛药年夜倒退的2013年，曲马多的市场份额降幅为-6.24%。而2020年Q1-Q3，降幅更是到达了-22.75%！。占镇痛药贩卖额比例从2012年的5.06%“一起爬升”到了2020年Q1-Q3的1.08%……

种种迹象都标明，镇痛药家族年夜倒退时，曲马多并没能翻开市场，在镇痛药贩卖额降低时，曲马多却遭到了更年夜的冲击，本次从新修订阐明书，生怕会让曲马多坠入“崖底”。

将镇痛药家族细分，拔取此中有代表性的药物进行阐发（见图2），咱们发现，地佐辛异军崛起，贩卖额从2012年的3.92亿元一起飙升至2019年的21.96亿元，均匀增幅到达了每年80%！即便是疫情影响下的2020年Q1-Q3，地佐辛的贩卖额也占到整个镇痛药家族的44.06%！优越的镇痛后果、疾速的起效光阴和较小的成瘾危险使地佐辛傲视群雄。

第二名是舒芬太尼与芬太尼，作为被严厉管控的精力药品，较强的成瘾性无疑限定了它的将来。但即使如斯，两者仍能占到镇痛药家族贩卖额的10%-20%。

第三名是羟考酮，与“芬太尼们”相似，羟考酮早已被列入麻醉品管制的名单，但其优越的后果仍可以在市场中占有一席之地。2012-2020年羟考酮盘踞了镇痛药市场10%左右的份额。

前三名的贩卖额约占到总体贩卖额的50%-60%，因为镇痛药成瘾性隐患，使用镇痛药时很难统筹药效和成瘾成绩，往往必要“矬子外面拔将军”寻觅折中的给药医治方案。且成瘾性验证必要光阴，估量将来的一段光阴内，仍会是这些“激进药物”恒久霸榜。

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“内卷化”——曲马多的贩卖额之争

咱们将曲马多贩卖额依照临盆企业进行拆分，选择此中最有代表性的Grunenthal GmbH、萌蒂（中国）和格兰泰制药进行阐发（见图3）。Grunenthal GmbH作为原研企业，领有技术上得天独厚的劣势，2012-2019年间，盘踞了曲马多市场50%左右的份额。而中外合股的萌蒂得益于其特别片剂的临盆才能及优异的品控，与Grunenthal GmbH平起平坐，盘踞接近一半的市场份额。