Cancer Cell：新发现!胶原或在胰腺癌产生停顿进程中饰演侧重要的维护性脚色!

2021年3月8日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一篇登载在国内杂志Cancer Cell上的研讨申报中，来得意克萨斯年夜学MD安德森癌症研讨中间等机构的迷信家们通过研讨表现，与迷信家们恒久的概念或者相反，癌症相关成纤维细胞所发生的I型胶原或者并不会匆匆进癌症产生，但却在节制胰腺癌停顿进程中饰演着维护性的脚色，相关研讨成果或无望帮忙迷信家们开辟匆匆进胶原发生（而不是克制其功效）的癌症医治性战略。

研讨者表现，胶原或能在肿瘤微情况中发扬作用来阻断名为趋化因子的免疫旌旗灯号的发生，这种免疫旌旗灯号能克制机体抗肿瘤免疫反馈的发生；当胶原缺失机，趋化因子的程度就会回升，从而就会匆匆进癌症疾速成长。医学博士Raghu Kalluri表现，胶原是迷信家们几十年来广为研讨的肿瘤微情况组分，但其详细所发扬的作用迷信家们并不分明，如今研讨职员发现，胶原或者是机体癌症进攻战略的一部门，要是可能很好地研讨这一战略，即便能够不是最抱负的，研讨职员也可能加强机体的自然进攻力来发生较好的抗癌后果。

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胶原是机体中最丰厚的卵白质，其是由成纤维细胞所发生，并且次要存在于骨骼、肌腱和皮肤中，当癌症产生和成长时，胶原也会在肿瘤外部和四周积聚，于是研讨职员就推测，胶原或能帮忙匆匆进肿瘤成长、转移和药物耐受性的发生。为了查询拜访这些能够性并说明胶原所饰演的症结脚色，研讨职员开辟了一种小鼠模子，即其机体中在胰腺癌产生时代癌症相关的成纤维细胞并不会发生胶原；当从成肌纤维细胞中遗传性剔除胶原后，肿瘤微情况中总胶原的缺失程度就会超过50%。

当胶原的程度降低时，胰腺癌成长就会减速，并且小鼠的总体生活率就会降低，这就标明，胶原在阻断癌症停顿中饰演着十分紧张的脚色；文章中，研讨职员深化研讨懂得了胶原是若何影响肿瘤倒退的，在胶原程度降低的肿瘤中，癌细胞会发生高程度的趋化因子来吸引髓源性克制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)，其是一种能减缓机体抗肿瘤免疫反馈的免疫细胞。

切实其实，研讨职员发现，缺失胶原的肿瘤领有更多的MDSCs以及更少的免疫细胞，比方T细胞和B细胞等，这些免疫细胞会树立无效的抗肿瘤免疫反馈；有意思的是，应用靶向性疗法阻断趋化因子旌旗灯号的活性会逆转这些肿瘤中的免疫个性，而且减缓肿瘤停顿，并能使其程度回归到与对照相似的境地。研讨者Kalluri说道，这或者就有点令人诧异了，由于咱们以为胰腺癌是一种免疫检测欠安的癌症，即存在免疫克制的肿瘤微情况，然而本文研讨则发现，免疫体系理论上能在某种水平上节制胰腺癌的成长，并且当胶原缺失机，研讨职员还能察看到无害的免疫克制性肿瘤微情况。

咱们都晓得，胰腺癌是一种恶性且预后较差的肿瘤类型，基于本文研讨成果，研讨者发现，胶本来身或者并不是一种无效的进攻性机制，但其却能展现咱们的机体是若何尽其所能地节制胰腺癌的停顿。人体的反馈好比是一辆刹车失灵的汽车，汽车无奈想领有一副较好的刹车踏板那样无效地泊车，但要比一辆没有刹车的车要好好多。

末了研讨者Kalluri解释道，今朝咱们所面对的挑战便是辨认出一种医治性战略来修复刹车制动，办法便是通过添加胶原的程度或加强胶原的上游效应从而匆匆进机体的抗肿瘤免疫反馈。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Yang Chen，Jiha Kim，Sujuan Yang, et al. , Cancer Cell (2021) doi：10.1016/j.ccell.2021.02.007