HIV医治反动，365天变6天!GSK/强生完全长效疗法CAB/RPV：医治96周显示恒久疗效和平安性!

2021年03月08日讯 /BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由（GSK）控股、（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2021年逆转录病毒和机遇感化（CRIO）上颁布了首个完全长效方案cabotegravir/rilpivirine（CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林，缓释打针悬液）医治HIV环球IIIb期ATLAS-2M研讨的阳性恒久数据。第96周数据强化了第48周次要终点（血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例，快照，ITT-E）和主要终点（血浆HIV-1 RNA≥50或＜50拷贝/毫升的患者比例，快照，ITT-E）。当初数据显示，在已完成病毒学克制的HIV-1成人患者中，CAB/RPV每月一次和每2个月一次给药恒久医治均无效。

今朝，CAB/RPV每2个月一次给药方案已在欧盟得到同意，但尚未在美国或加拿年夜得到同意。CAB/RPV方案由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）构成。此中，rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶克制剂，cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移克制剂。这款完全长效方案由ViiV与强生旗下杨森制药单干开辟。

在美国和加拿年夜，CAB/RPV长效方案每月一次医治已得到同意，品牌名为Cabenuva，这是用于成人医治HIV-1感化的第一个也是独一一个完全长效方案。CAB/RPV顺应症为：用于医治承受稳定ARV方案已完成病毒学克制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）的HIV-1成人感化者，代替其但前的ARV方案。

ViiV已向美国提交了一份弥补新药申请，以扩展Cabenuva作为HIV医治的使用，归入每2个月一次医治方案。在澳年夜利亚，Cabenuva每月一次和每2个月一次方案均得到了同意。此外，CAB/RPV长效方案也在欧洲得到同意，以品牌名Vocabria（cabotegravir）和Rekambys（rilpivirine）贩卖，可每月一次和每2个月一次医治。

特殊值得一提的是，CAB/RPV是环球第一个完全的、长效的HIV医治方案，每月一次或每2个月一次肌肉打针（IM）给药。该药的同意上市标记着一个严重里程碑，将为HIV医治带来一场反动，将整年天天365天口服转变为每个月打针一次（整年12天）或每2个月打针一次（整年6天）。

ATLAS-2M（NCT03299049）是CAB/RPV普遍立异临床名目的一部门，这是一项随机、开放标签、阳性对照、多中间、平行组、非劣效性III期研讨，共入组了1045例HIV-1成人感化者，这些患者承受一线或二线方案完成病毒学克制≥6个月，而且无既往失败。研讨评价了CAB/RPV每8周一次方案（2个月一次）绝对于每4周一次方案（1个月一次）医治48周的非劣效性抗病毒活性和平安性。次要终点是：在医治第48周，采取快照算法（动向性医治裸露[ITT-E]人群）HIV-RNA≥50c/mL的患者比例来确定非劣效性。

该研讨在第48周到达了次要终点，证明CAB/RPV每8周一次方案（2个月一次）与每4周一次方案（1个月一次）具备雷同的疗效：医治第48周HIV-RNA≥50c/mL的患者比例具备可比性（2个月组为1.7%[9/522]、1个月组为1.0%[5/523]，调整后的差别=0.8%[95%CI:-0.6，2.2]）。第96周的成果强化了次要终点：CAB/RPV每8周一次方案（2个月一次）与每4周一次方案（1个月一次）具备雷同的疗效，医治第96周HIV-RNA≥50c/mL的患者比例具备可比性（2个月组为2.1%[11/522]、1个月组为1.1%[6/523]，调整后的差别=1.0%[95%CI:-0.6，2.5]）。96周症结主要终点显示，2组之间的病毒学克制率（HIV-1 RNA＜50c/mL）类似（2个月组为91.0%[475/522]，1个月组为90.2%[472/523]，调整后的差别=0.8%[95%CI:-2.8，4.3]）。

该研讨中，确认的病毒学失败（CVF）界说为2次间断的病毒载量＞200c/mL：第96周数据显示，2个月组有1.7（9/522）、1个月组有0.4%（2/523）呈现CVF。CVF的总产生率较低（1%，11/1045），2个月组中只有1例患者在医治的第2年契合CVF尺度，这例患者呈现了1个利匹韦林耐药相关渐变（RAM）Y181C，而没有整合酶克制剂（INSTI）RAM。

两个医治组之间的平安性详情具备可比性的，自第48周阐发以来，以来没有发现新的平安性旌旗灯号。打针部位反馈（ISR）是最罕见的不良变乱（AE：每2个月给药组为16%[74/473]，每月给药组为12%[54/468]），第48周至第96周有一例招致停药。年夜多半ISR（99%）为轻度或中度，可自行消逝，中位继续光阴为3天。在整个96周内，在每2个月一次给药组中，1%（7/522）的患者因ISR而停药，而在每月一次给药组中为2%（11/523）。