研讨阐释细胞骨架调控分子机制

近日，上海交通年夜学Bio-X研讨院朱金伟团队与中国迷信技术年夜学性命迷信学院王朝团队单干在国内权势巨子期刊《美国迷信院院刊》（PNAS）在线颁发了题为“Double inhibition and activation mechanisms of Ephexin family RhoGEFs”的研讨论文，初次阐释了Ephexin家族RhoGEF双重自克制及激活的分子机制。

Ephrin-Eph旌旗灯号通路通过调理上游Rho GTPase的活性调控细胞骨架动静变动，在神经发育及旌旗灯号转导和肿瘤转移等进程发扬症结作用。Ephexin家族卵白是Ephrin-Eph通路上游紧张的RhoGEF，担任激活Rho GTPase，其可以选择自克制和激活的两种构象状态，但调控机制尚不明白。本项任务综合运用生归天学、构造生物学和办法别离研讨了Ephexin4的羧基端自克制和双重自克制的三维构造信息。进一步研讨发现，联合PDZ卵白和磷酸化修饰氨基端多肽序列“LYQ”中的酪氨酸残基可能别离激活羧基端和氨基真个克制构象（图1）。该任务为相关神经体系疾病和的发病机制提供了靠得住的构造阐释。

与此同时，Bio-X研讨院朱金伟团队与中科院生化细胞所张荣光团队单干在《细胞-申报》（Cell Reports）杂志在线颁发题为Phase Separation-mediated Condensation of Whirlin-Myo15-Eps8 Stereocilia Tip Complex的研讨论文，初次提醒了液-液相拆散介导静纤毛顶端复合物造成的分子机制。

静纤毛是位于耳毛细胞顶部特化的毛状构造，关于听觉发生起症结的作用。静纤毛顶真个电子致密区（tip complex density，TCD）是由多种成的高度致密的构造，次要组分包含Whirlin、Myo15、Eps8、LGN等，在调控静纤毛的成长发育进程中起症结作用，但其组装分子机制不分明。本项任务研讨了TCD复合物Whirlin-Myo15-Eps8间的互相作用，并解析了Whirlin-Myo15的复合物晶体构造。乏味的是，研讨发现Whirlin在体外和细胞内均能自发地造成液-液相拆散（liquid-liquid phase separation）。Eps8与Myo15可能被Whirlin招募进入Whirlin相拆散中，而且显着匆匆进相拆散的造成（图2）。顶端复合物造成的相拆散可能显着匆匆进F-actin在体交际联成束（actin bundle），退出毁坏相拆散的耳聋渐变体Myo15deaf则会显着克制F-actin的成束。本项研讨提醒了液-液相拆散介导静纤毛顶端复合物造成的分子机制，为进一步说明TCD匆匆进静纤毛发育和相关耳聋的发病机制提供了新的实际根底。(100yiyao.com）