Science论文解读!提醒巨噬细胞在腹部粘连发生中起着决议性的作用

2021年3月12日讯/BIOON/---腹部的疤痕称为粘连（adhesions），是在炎症或手术后造成的。它们能够会惹起慢性痛苦悲伤和消化成绩，招致女性不孕，乃至有潜在的威逼性命的效果，如肠梗阻。要是产生粘连，必需再次手术。它们也添加了后续手术干涉的难度。这给患者带来了微小的痛苦，也给医疗体系带来了微小的经济负担。仅在美国，腹腔粘连每年就形成23亿美元的医疗用度。

对粘连病因的意识还不全面，也没有医治办法。瑞士伯尔尼年夜学生物医学研讨系的Daniel Candinas说，“因为这种疾病在很年夜水平上被研讨漠视，咱们在伯尔尼启动了这个名目，以相识更多对于粘连的发生。”人们曾经猜想，特别的免疫细胞，称为巨噬细胞，在腹腔粘连发生中起着决议性的作用。Candinas和伯尔尼年夜学生物医学研讨系的Joel Zindel在一项新的研讨中证明了这一点。相关研讨成果颁发在2021年3月5日的Science期刊上，论文题目为“Primordial GATA6 macrophages function as extravascular platelets in sterile injury”。

图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe0595。

随后，Zindel在加拿年夜卡尔加里年夜学的Paul Kubes课题组持续研讨。得益于Zindel的临床业余常识和Kubes课题组的专门技巧，这些作者才有能够开辟出一种新的成像体系，使用最先进的显微镜，可以看到活体外部的环境。这使他们可能在腹腔中的巨噬细胞造成随后招致粘连的形态时通过成像现场捕获到它们。他们还描写了这背地的分子机制。

开辟的新技术

巨噬细胞存在于所谓的腹膜液中。巨噬细胞主动地在这种液体中游动，就像海中的浮游生物一样。它们的工作包含祛除病原体，同时也要尽快封住腹腔内的毁伤。

它们若何辨认毁伤并在那边挪动，直到当初还不分明。因为这些细胞在试管中的行动与它们在体内的行动十分分歧，Zindel和Kubes开辟了一种新的显微镜技术，使得他们可能应用腹壁最薄的部门作为窗口，察看这些巨噬细胞的“原生栖息地”---腹膜腔，并拍摄它们的挪动进程。

当巨噬细胞失去节制

当腹腔内有毁伤时，巨噬细胞会在几分钟内凑集起来，造成凝块样构造。通过这种方式，它们封住了毁伤。正如Zindel和Kubes引导的这项研讨所发现的那样，这背地的分子机制是基于特别的、非特同性的受体，这些受体可以辨认各类构造。仅仅通过呼吸或消化活动在腹膜液中挪动，这些受体的作用是在毁伤四周启动固结。然而，关于较小的毁伤来说很好用的器械，关于年夜的毁伤（比方手术翻开腹壁，或许拔出植入物）来说就成了成绩。Zindel解释说，“在较年夜的毁伤中，巨噬细胞失去节制---凝块不会结束成长并造成长丝。咱们可能发现这些长丝是招致粘连的起因。”

这能够有退化的起因：巨噬细胞颠末退化优化，可能很好地应答小的毁伤。Zindel说，“让咱们举个例子，一个猎人被鹿角所伤。巨噬细胞会尽快封居处有的外部伤口---这是独一的生活方式。”然而，当腹部手术时代空气进入腹腔或植入异物时，巨噬细胞就会不胜重负，这是由于退化没有让它们为这一挑战做好筹备。Zindel解释说，“在这种环境下，巨噬细胞变得无害，并招致粘连。”

申请专利

这些作者发现，当小鼠体内响应的受体遭到阻断后，这会招致腹腔粘连削减。是以，他们曾经申请了一项专利，要求应用活性身分对立粘连。这些研讨成果与许多研讨畛域相关，由于没有其他免疫细胞像腹腔内的巨噬细胞一样被迅速招募。相似的机制能够存在于其他腔体，如心脏或肺部，或许不仅能够在毁伤中发扬作用，并且还能够在诸如腹腔之类的疾病中发扬作用。

Candinas说，“这是试验室研讨若何具备高转化代价的一个例子。”这些作者如今将在业界寻觅单干同伴，并愿望他们也能在人体组织中验证活性身分的功能。比方，将来可以在手术前给患者服用一种克制巨噬细胞反馈、克制粘连造成的药物。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.J. Zindel et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abe0595.

2.Sarah E. Herrick et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abg5416.

3.Controlling adhesions in the abdomen

https://medicalxpress.com/news/2021-03-adhesions-abdomen.html