高脂肪饮食下：正常肝细胞酿成了肿瘤的“样子容貌”

肝细胞性肝癌（HCC）是一种来源于正常肝细胞的高灭亡率恶性，占原发性肝癌的90%，在环球癌症相关灭亡排行榜上排名第三。已知瘦削、抽烟和是肝癌的次要危险因素。如今，瘦削症与肝癌的发病率已逐年回升。是以，相识适量脂肪是若何招致产生关于查明发病机制以及寻觅无效的医治办法至关紧张。

近日，颁发在《Cancer Research》上的一项新研讨中，来自比利时VIB-KU鲁汶癌症生物学中间的研讨团队发现，在裸露于高脂肪饮食时，正常未转化的肝细胞中产生了代谢变动，而这种脂肪诱导的变动相似于侵袭性肝癌细胞的代谢状态。简而言之，当肝脏裸露于适量脂肪时，正常肝组织更易癌变。这一发现恰好将饮食、瘦削与的产生间接分割了起来。

组织情况和养分素的无效应用是细胞进程的紧张调理因子。诸多癌症相关研讨标明，与原发性肿瘤相比，养分素的无效应用可以通过界说代谢依赖性、代谢内异质性和转移的代谢构成间接调理细胞代谢。这些研讨强调了在添加养分供给的配景下研讨细胞代谢的紧张性。

在这项研讨中，研讨团队研讨了疾病前提下的正常组织代谢，并对分歧组织间的代谢进行了比拟。通过比拟，他们察看到了一个旌旗灯号自力的养分素无效性代谢分割。

起首，研讨职员测试了喂食高脂肪饮食小鼠在晚期没有肿瘤呈现时和在肿瘤造成早期时肝脏组织的代谢变动。他们发现，在没有任何线索标明癌症正在倒退前，肝细胞应用葡萄糖的方式就像一样。这种年夜量耗费葡萄糖的方式是众所周知的癌症特征之一，即“Warburg效应”。

随后，研讨职员研讨了完整造成后会产生什么，并丈量了小鼠对葡萄糖的敏理性。

研讨通信作者、VIB-KU鲁汶癌症生物学中间细胞代谢和代谢调控试验室Sarah-Maria Fendt传授：“令人受惊的是，虽然患有，但喂食高脂肪饮食的患癌小鼠可以像安康小鼠一样轻松地耗费血液中的葡萄糖。”

众所周知，过多的脂肪是胰岛素抵制的次要起因，它克制了肝脏和骨骼肌中的胰岛素旌旗灯号。胰岛素抵制也可以削减肝脏和骨骼肌的葡萄糖摄取，并进步肝脏糖异生。紧张的是，脂肪居然还可以间接改动肝脏中非转化细胞的代谢。

使用最先进的葡萄糖-13C6示踪技术，研讨职员察看到葡萄糖分子在细胞和组织中是若何被使用的。他们发现，无论小鼠被喂食的是高脂肪饮食照样正常饮食，组织都邑以一直如一的方式分化葡萄糖。

这些发现标明，当正常肝细胞向癌细胞转变时，它们的代谢会继续添加葡萄糖的耗费。因为高脂肪饮食在癌前就会惹起这些变动，这能够象征着在高脂肪饮食下，非癌症肝组织更有能够癌变。

高脂肪饮食喂养的小鼠在遭到葡萄糖刺激时表示出乳酸天生添加。随后，该团队测试这品种似变动会不会产生在人体中。他们测试了20名安康意愿者口服葡萄糖丸后的代谢反馈，并察看到了腰围和乳酸天生之间的相关性。

研讨团队还研讨了这种效应的深层机制。

他们发现，在任何癌症产生前，裸露于高脂肪的肝组织仿佛在一种名为过氧化物酶体的细胞区室中使用另一种脂肪代谢路径。应用细胞，研讨职员证明过氧化物酶体代谢添加了细胞应激和葡萄糖摄取。

这项研讨证明，高脂肪饮食能匆匆进小鼠肝癌的造成，并且无论饮食配景若何，一切小鼠的葡萄糖代谢变动均与裸露于脂肪的非转化小鼠肝脏类似。这也便是说，脂肪可以诱导非转化肝细胞中葡萄糖介导的代谢变动，而这种变动，恰好相似于肝细胞性中发现的代谢变动。(100yiyao.com）