PLoS Pathog：一种试验性组合疗法无望在ART中止后延缓HIV病毒反弹

2021年3月16日讯/BIOON/---在一项新的临床前研讨中，来自美国军事HIV研讨筹划（MHRP）的研讨职员发现结合使用一种TLR7冲动剂和两种普遍中和抗体的试验性疗法可以延缓感化SHIV的恒河猴在抗逆转录病毒疗法（ART）中止后的病毒反弹。相关研讨成果近期颁发在PLoS Pathogens期刊上，论文题目为“TLR7 agonist, N6-LS and PGT121 delayed viral rebound in SHIV-infected macaques after antiretroviral therapy interruption”。

图片来自PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1009339。

这种试验性结合疗法包含TLR7冲动剂GS-986和两种靶向HIV包膜的分歧区域的普遍中和抗体（bnAb）N6-LS和PGT121。恒河猴在感化后14天开端承受病毒克制性ART医治，这种从感化到医治的光阴跨度反映了急性HIV感化的可行性。然后，这些作者在ART中止后赐与这种试验性结合医治，并丈量SHIV病毒载量反弹必要多永劫间。

论文独特通信作者、MHRP医治学副主任Denise Hsu博士说，“这项研讨标明，TLR7冲动剂和两种bnAb的组合使用将ART中止后的病毒反弹延迟了两倍。这种办法能够代表了一种靶向HIV感化者体内HIV病毒库的潜在战略。”

治愈HIV的一个症结阻碍是埋伏病毒库，它仍旧埋伏着并感化全身的细胞，招致绝年夜多半HIV感化者在结束ART后呈现病毒反弹。这一战略背地的假如是，TLR7冲动剂等制剂，在医治性的bnAb的支持下，可以刺激免疫体系肃清埋伏的HIV。

MHRP是沃尔特里德陆军研讨所的一部门，与位于曼谷的泰国红十字会艾滋病研讨中间单干，在一项名为RV254的研讨中确定急性感化者并立刻开端他们的ART医治。在过来的几年里，在这个行列步队中进行的小型评价了旨在诱导治愈或恒久缓解HIV的战略。干涉步伐范畴普遍，包含医治性HIV疫苗和普遍中和抗体。

在这些研讨进程中，意愿者结束ART医治，以测试候选干涉步伐的后果。这种称为阐发性医治中止（analytical treatment interruption, ATI）的办法察看ART中止后病毒载量反弹所需的光阴。对参加者进行亲密跟踪，当病毒载量回升到一定阈值时，从新启动ART医治。

论文独特通信作者、MHRP的HJF主任Sandhya Vasan博士说，“尽管咱们在ATI实验中看到了一些愿望，但很显明，咱们必要一种组合干涉战略来发生更耐久的病毒克制。”

基于这些新的临床前数据，MHRP愿望评价后天免疫刺激、被动免疫和主动免疫的组合，以诱导晚期医治的HIV感化者的HIV缓解。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Denise C. Hsu et al. . PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1009339.