PLoS Genet：揭秘参加肿瘤造成进程的端粒被调理的分子机制

2021年3月17日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一项登载在国内杂志PLoS Genetics上的研讨申报中，来自西班牙国度癌症研讨中间（CNIO）等机构的迷信家们在说明端粒在癌症产生进程饰演的症结脚色的研讨上取得了严重停顿，端粒是染色体末尾的特别构造，其会跟着细胞苍老而不时延长。文章中，研讨职员率先提出，端粒卵白复合体（shelterins）或无望成为癌症医治的新型靶点，端粒卵白复合体是一种包裹端粒并能起到维护作用的特别卵白质。随后研讨职员发现，打消一种名为TRF1的端粒卵白复合体或能阻断小鼠模子机体中肺癌和胶质母细胞瘤的产生和停顿，并能阻断胶质母细胞瘤干细胞造成继发性肿瘤。

图片起源：PLoS Genetics

这项研讨中，研讨职员初次描写了端粒被细胞外诱导细胞增殖的旌旗灯号所调理的分子机制，这种诱导细胞增殖的胞外旌旗灯号还与癌症产生间接相关，这一研讨发现或无望帮忙开辟以端粒为靶点的新型疗法来医治多种人类癌症。此前研讨职员初次将TRF1与PI3K/AKT旌旗灯号通路联系关系起来，这种包含mTOR的代谢通路是在多种致癌进程中常常会遭到影响的通路。然而，今朝研讨职员并不分明通过该路径阻断的TRF1调控是否会影响端粒的长度及其造成肿瘤的才能。AKT作为一种细胞外旌旗灯号的通报器，其能被诸如养分物资、成长因子和免疫调理因子所诱发从而进入细胞外部。

文章中，研讨职员开端研讨确定端粒是若何参加到上述旌旗灯号通路中的，起首他们应用基因编纂对象CRISPR/Cas9对细胞中的TRF1卵白进行修饰从而使其AKT变得无应对，如许一来，TRF1和端粒就会对AKT所通报的任何细胞外旌旗灯号变得不行见，这些细胞中的端粒会延长而且会积聚更多毁伤，更为紧张的时，细胞不在会发生肿瘤了，这就标明，端粒是AKT的紧张靶点，并且其在癌症产生进程中饰演着症结脚色。

研讨者Blasco解释道，当TRF1不被AKT磷酸化修饰时，后者发生肿瘤的能够性就会下降；本文研讨成果标明，端粒或者是细胞应用AKT通路造成肿瘤的最紧张的细胞内靶点，由于，虽然AKT的功效和其所调理的成千上万的卵白质的功效产生了改动，只有阻断AKT修饰端粒的才能或者就足以减缓肿瘤的成长。

末了研讨者表现，下一步他们将会开辟出机体端粒对AKT不行见的遗传修饰小鼠，并且研讨者预测这些小鼠或者会对癌症发生更强的抗性；当然这或者还必要他们前期进一步研讨能力够确定。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Raúl Sánchez-Vázquez, Paula Martínez, Maria A. Blasco. , PLoS Genetics (2021). DOI:10.1371/journal.pgen.1009410