诺奖靶点新药!默沙东HIF

2021年03月16日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日发布，美国食物和药物治理局（）已受理缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）克制剂belzutifan（MK-6482）的新药申请（NDA）并付与了优先审查，该药是默沙东学管线中的一款新型候选药物，用于医治无需立刻手术的、与希佩尔·林道综合征（Von Hippel-Lindau disease，VHL综合征，VHL病）相关的通明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。

FDA已指定该NDA的《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年9月15日。之前，已付与belzutifan突破性药物质格（BTD）和孤儿药资历（ODD）。值得一提的是，招致发现HIF-2α的VHL生物学研讨于2019年得到诺贝尔心理学或医学奖。

这次NDA，基于评价belzutifan医治VHL相关ccRCC患者的II期Study-004研讨（NCT03401788）的数据。该研讨成果显示，在VHL相关ccRCC患者中，belzutifan医治表示出耐久缓解，确认的主观缓解率（ORR）为36.1%（n=22/61；95%CI:24.2-49.4）。

VHL综合征是一种常见的影响多器官的性疾病，会使患者面对多种癌症的危险，包含肾细胞癌。癌症仍旧是VHL综合征患者的次要灭亡起因之一，今朝还没有同意的体系性医治方案，是以对新的医治方案存在着迫切需求。来自上述II期实验的成果提供了belzutifan潜在益处的证据，并支持进一步研讨这种HIF-2α克制剂若何对这些患者发扬有意义的作用。

默沙东研讨试验室临床研讨副总裁Scot Ebbinghaus博士表现：“VHL病是一种常见的病，今朝尚无体系的医治方案，而且与多个器官产生癌症的高危险相关。现实上，高达70%的VHL患者在其毕生中会倒退成肾细胞癌。这一优先审查证明了咱们在通过立异的新医治办法扩展和多样化默沙东医治管线方面取得的紧张停顿。咱们期待着与亲密单干，为有必要的患者提供belzutifan。”

belzutifan(MK-6482)化学构造式（图片起源：medchemexpress.com）

VHL综合征是一种常见的病，每36000人中就有一人患上这种病（全天下20万例，仅美国就有1万例）。VHL综合征患者有患良性血管以及包含RCC在内的多种癌症的危险。高达70%的VHL综合征患者产生RCC，这是VHL综合征患者灭亡的次要起因。

肾细胞癌（RCC）是今朝最罕见的肾癌类型，10例肾癌中约有9例为RCC，10例RCC中约有7例为通明细胞癌（ccRCC）。据估量，到2020年，环球约有43.13万例肾癌确诊，约17.94万人死于该病。据估量，仅在美国，2021年就将有近7.61万例新的肾癌确诊病例、近1.38万人死于该病。

VHL基因是一种紧张的肿瘤克制基因，其渐变最早是在VHL综合征患者中发现的。VHL卵白是一种肿瘤克制卵白，其失活可异常激活肿瘤患者体内的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）卵白。这种VHL抑癌卵白的失活在90%以上的ccRCC肿瘤中被察看到，招致缺氧诱导因子（HIF）卵白在癌细胞内积累并激活，差错地收回缺氧的旌旗灯号，这会激活血管造成，刺激良性和恶性的成长。

belzutifan（MK-6428）是一种新型、强效、选择性、口服HIF-2α克制剂，靶向克制HIF-2α，阻断细胞成长、增殖以及阻止异常血管造成。belzutifan由Petolon Therapeutics公司研制，默沙东在2019年5月以10.5亿美元首付款、11.5亿美元里程碑款子将Petolon Therapeutics收买。

今朝，belzutifan正在多个临床研讨中进行评价。除了医治VHL相关ccRCC的II期实验（NCT03401788）之外，belzutifan临床开辟筹划还包含医治早期RCC的III期实验（MK-6482-005；NCT04195750）、医治早期实体瘤包含早期肾癌的I/II期剂量递增和剂量扩大实验（NCT02974738）。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Merck Receives Priority Review From for New Drug lication for HIF-2α Inhibitor Belzutifan (MK-6482) - FirstWord Pharma