Nat Neurosci: 研讨提醒基因表白与神经疾病遗传性特征 |
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2021年3月19日讯/100医药网BIOON/---跟着光阴的流逝,相应神经元运动的基因表白会显著影响人脑的发育。虽然许多神经迷信家曾经研讨了神经元运动的表观遗传学效应,但他们的年夜多半研讨都是在小鼠长进行的,是以对人类这些进程的懂得仍旧十分无限。 过来的研讨一致地强调了改动在多种神经体系疾病的倒退中对GABA能神经回路的作用。思索到这一点,哈佛医学院的研讨职员比来进行了一项研讨,旨在应用干细胞衍生的GABA能神经元表征人类神经元运动相关的转录和表观遗传学变动。
进行这项研讨的研讨职员之一Gabriella L. Boulting说:“咱们曩昔的研讨发现了在啮齿植物年夜脑中找不到的人类神经元中退化的依赖于活性的基因表白。然而,缺乏人类运动相关调理元件的全基因组散布图。”
Boulting和她的共事进行的这项研讨有许多症结目的。起首,研讨职员愿望鉴定能相应人类神经元运动而添加其活性的DNA,以及能节制其功效的卵白质。此外,研讨职员愿望更好地相识与神经疾病相关的DNA序列变异若何集中在人类基因组的这些紧张部位。
(图片起源:Www.pixabay.com)
Boulting说:“咱们通过RNA测序察看了基因表白程度的变动,以发现哪些基因是由人干细胞起源的GABA能神经元中的神经元去极化诱导的。咱们发现曩昔从未察看到以这种方式调控的基因被诱导。”
Boulting及其共事鉴定出的某些基因相似于在其他哺乳植物物种中察看到的直向同源基因,是以被以为是“激进的”。这象征着他们能够曾经开辟出新的人类调理办法。然而,研讨职员鉴定出的其他基因仿佛对灵长类植物的基因组具备特同性。
在试验中,Boulting和她的共事使用了一种称为染色质免疫积淀的技术,然后采取了称为年夜规模平行测序(ChIPseq)的战略,以检测相应神经元去极化而激活的人类神经元DNA区域。这些是担任驱动脑中运动依赖基因表白的区域。
Boulting说:“使用利用GWAS成果的统计模子,咱们发现这些DNA区域的一部门富含ASD遗传力,但没有去极化后不会改动活性的DNA区域。咱们的发现标明,有许多人类基因在神经体系疾病中发扬着作用,这些基因的调控方式能够是咱们在啮齿类植物中无奈研讨的。”
Boulting和她的共事们搜集的发现能够具备许多紧张的意义,由于它们可以帮忙人们相识人类的神经体系疾病及其跟着光阴的倒退。他们鉴定出的一组基因之一是与自闭症无关的基因。总体而言,他们的论文标明,对人类基因组中神经元活性调理部门进行细心的功效研讨能够会招致人们更好地相识与疾病相关的变异若何招致自闭症症状的基因表白产生变动。(100医药网 100yiyao.com)
资讯出处: 原始出处: Nature Neuroscience(2021). DOI: 10.1038/s41593-020-00786-1.
Nature Neuroscience(2016). DOI: 10.1038/nature20111.
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