新颖免疫克制活性杂二萜研讨取得停顿

构造新颖、活性多样的人造产品是开掘小分子药物先导化合物的不竭源泉，但简单人造产品的构型确证难及含量过低的成绩，成了其向新颖先导化合物不时推动的次要成绩。唇形科（Lamiaceae）香茶菜属（Isodon）动物是我国紧张的药用动物类群之一，具备清热解毒、抗菌消炎、抗等功能。中国迷信院昆明动物研讨所紧张类群动物化学及功效研讨团队研讨员普诺·白玛丹增课题组恒久致力于该属动物中新颖先导化合物的发现与立异药物研发。

近年来，课题组对香茶菜属形状特异种——帚状香茶菜（Isodon scoparius）展开了体系性的研讨，并取得系列结果：（1）发现了新颖重排对映-海里曼烷型二萜scopariusins A–C（Org. Lett. 2013， 15， 314-317）；（2）发现了具备较好免疫克制活性且分子中含有纰谬称环丁烷片断的新颖杂二萜scopariusic acid（Org. Lett. 2013， 15， 4446-4449）；（3）发现了具备纰谬称环丁烷片断的新颖杂二萜scopariusicides A和B，并实现了scopariusicide A的仿生合成（Org. Lett. 2015， 17， 6062-6065）。

2012年，课题组初次从帚状香茶菜中发现了一个具备新颖6/6/4全碳骨架的杂二萜(-)-isoscopariusin A，其对T淋巴细胞具备显着的免疫克制活性（IC50 = 0.36 uM）。然而，因为该样品为油状物，无奈得到抱负的晶型，这招致难以通过X-射线单晶衍射阐发来确证其相对构型；此外，因为该样品在动物体内含量低，难以知足展开更深化药理学研讨的需求。

为解决上述成绩，研讨组从2015年起对其进行了化学合成研讨，先后倒退出两代合成路线，以贸易可得的香紫苏内酯为肇端质料，完成了12步克级合成。此中的症结反馈波及：1）以钴催化的烯烃异构化反馈制备三代替烯烃；2）基于烯酮亚胺盐的分子间[2 + 2]环加反馈平面选择性地合成a-芳基代替的环丁酮；3）进一步通过面选择性同系化反馈，构建了全代替的环丁烷骨架；4）别离通过镍催化的穿插偶联和碳二亚胺介导的酯化反馈进行侧链组装。以上研讨任务不仅完成了该类新颖杂二萜的克级合成，确定了目的分子的相对构型，同时也为免疫克制活性先导化合物的挖掘奠基了研讨根底。(100yiyao.com）