立异药的中国式内卷：资源扎堆、低程度反复、血海一片

不外，曾经有国产CAR-T企业正在试图下降本钱，本年3月4日，南京传奇生物高级总监蒋忻坡博士提到，原资料要国产化，慢病毒和磁珠都要国产化。“临盆慢病毒的技术要是突破使用悬浮细胞，那么价钱就会降上去”。但今朝来说，这一设法主意还未能落地。

PD-1可以通适量产之后的规模化效应，无效下降本钱，但今朝CAR-T都照样“一人一药”的临盆形式，在今朝的技术程度下，即便量产也没有太多本钱降低空间。

即便在美国，CD19 CAR-T带来的回报也并不令人觉得称心：2017年上市的两款CAR-T药物，在高度蓬勃的贸易保险加持下，今朝年支出也不外几亿美元，且增速平平，完整没有展示出一个有出路的新药在上市前几年应该有的狂飙突进的势头。

一切的这所有，仿佛都令人有些懊丧。

“我以为，CAR-T在中国也有很好的倒退前景，但还必要10年、20年的技术积聚，才能够成为真正的主流疗法”。但“今朝细胞疗法的投资照样一个绝对比拟高危险的畛域”，陈智胜说。

从替尼爆炸、PD-1沐浴到CD19红海

从替尼类产物到PD-1产物，再到CD19 CAR-T产物，这十几年来，中国新药研发跨越了靶向药-免疫医治-细胞医治的三个期间。

2000年，第一个原研药伊马替尼（医治白血病的“格列卫”）在国外问世，天下进入了小分子靶向药医治期间。

11年后，也便是2011年，首个且独一上市的医治非小细胞肺癌的埃克替尼在中国上市，上市两年，贩卖额到达3.1 亿和 4.8 亿元，优厚的回报以及当局对立新药的搀扶扑灭了一众企业掘金替尼类药物的豪情。

很快，国际替尼类药物疯狂扎堆。2014 年上半年报告的化药 1.1 类新药种类中，比例最年夜的抗药物已盘踞 1/4，简直都叫“某某替尼”。不仅如斯，年夜部门药企都在开辟非小细胞肺癌的替尼类药物，顺应症竞争集中渡过高，岑岭时，针对肺癌的替尼类药物临床试验多达126个。

理论上，要是想要立异、做出分歧瘤种分歧靶点的替尼是有能够的，由于跟细胞自身产生倒退转移无关系的基因年夜概有400多个，国外只开辟了5~8%，还有90%以上可以开辟，只不外很少有国际药企乐意莽撞败的危险，以致于100多项替尼类临床试验扎堆在这不到10%的空间里。

起初的PD-1掀起的年夜分子免疫医治也面对异样窘境。中国立异药企在短短几年内铺开的上百项PD-1临床试验，简直都在追随O药和K药铺开的顺应症范畴内，只不外，从追随(follow)酿成了疾速追随（fast follow）。末了变PD-1被业内专家奚弄多到“用PD-1沐浴”。

扎堆打价钱战的成果是，在两年多的光阴内，国产PD-1的价钱降低了70%左右，呈现了普通专利药7-10年后才会呈现的专利悬崖。

替尼爆炸、PD-1沐浴仿佛像一种隐喻，暗示着细胞医治期间立异药的统一个终局。

细胞医治期间，靶点照旧在扎堆，便是CD19。要是看一些热点靶点的研发历程，会发现即使是热点靶点，也要面对研发失败的微小危险：年夜部门热点靶点国外研发失败率都在20%以上，有的乃至到达了60%，CD19只有15%，PD-1失败概率最小，只有不到3%。

国外好多药企尚不敢随便冒险，更别提中国的好多立异药企，扎堆CD19靶点能够是最保险的选择。

第二届中国临床协会(CSCO)理事长李进传授在客岁岁尾的一次会议上婉言，“CAR-T的近况我是不称心的“，“年夜家把一切的目光都集中在CD19、CD20这个十分狭隘的通道外面”，而他提到，在CAR-T的靶点下面，至多要有二三十个分歧的靶点，齐头并进，往前开辟，“这才是咱们将来的偏向“。

无论是哪个医治期间，新靶点的发现并不是个容易的进程，在新的靶点上发现新的分子，再通过一系列的研讨镌汰挑选，必要好多光阴和好多金钱，这也是药物研发中最低廉的部门。

再加上，国内上临床验证过的有好的疗效的靶点就那么多，国际很年夜一部门企业现阶段的晚期研发就只汇集中在已发现乃至获得验证、研发失败率低的分子这个层面，是以就形成了扎堆和同质化竞争的近况。

“从晚期挑选莅临床开辟，国产立异药根本照搬国外曾经积聚的常识教训和流程，从知足国际临床需求受骗然有意义，但严厉来讲，更多的是学而少创。之前咱们学的慢一些，叫做追随（follow），当初家庭前提富裕了，培训对象培训伎俩都更好更先进了，学的更快了，咱们叫它疾速追随 （fast-follow）”，国度药监局药品审评中间(CDE)前首席迷信家徐增军博士客岁曾如斯地下形容中国的立异药企群像。

另一个年夜配景是，这些年，资源市场参加生物药畛域的信念倍增，年夜笔资金涌入这个畛域。有恒久做医药FA的行业人士婉言，资源逐步向头部投资机构集中，“头部投资机构钱太多，都花不进来，好多时分就一口吻投了很多相似的立异药研发名目”。毫无疑难，这些资金成了药企扎堆研发的事实根底。

在美国，有好多如许的基金，他就坐在病院门口，坐在这些年夜学四周，他去看哪个传授正在做什么研讨，他说我给你10万美金，我就专投你。“他拿出几万万来，投100个专家，投100个传授，以是美国泉源性的立异才这么弱小”，李进回忆。