PNAS解读!为何母源性压力会诱发特发性早产的产生？

2021年3月23日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一篇登载在国内杂志PNAS上题为“Decidual cell FKBP51–progesterone receptor binding mediates maternal stress–induced preterm birth”的研讨申报中，来自南佛罗里达年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了母源性压力诱发特发性早产的分子机制。

早产是引发美国重生儿灭亡和疾病产生的次要起因，但其背地的分子机理今朝研讨职员尚不分明；年夜约40%-50%的早产（只有身37周曩昔的临蓐）推测都是特发性的，也便是说，其是由于不明起因的临蓐或自然临蓐所惹起的。此外，与烦闷症、创伤后应激阻碍相关的母源性压力和胎儿压力都与未知起因的早产亲密相关。这项研讨中，研讨职员通过研讨初次提醒了一种新机制，或能帮忙解释妊妇生理或心理上的压力若何诱发特发性早产。研讨者发现，名为皮质醇（cortisol）的激素或能通过应激反馈卵白FKBP51与孕激素受体联合来克制子宫内孕激素受体的功效，这就会削减刺激妊妇临盆的孕激素受体的活性。皮质醇是一种“战役或逃跑”激素，其关于调理机体对压力的反馈至关紧张。

图片起源：USF Health/University of South Florida

医学博士Charles J. Lockwood说道，这项最新研讨填补了迷信家们懂得正常临蓐以及压力诱发的早产机制等研讨畛域恒久存在的研讨空缺。孕激素（孕酮）可能削减子宫的膨胀，其维持继续的程度关于预防婴儿早产至关紧张；削减子宫内孕酮受体的表白和旌旗灯号或能刺激妊妇临蓐，在年夜脑中，FKBP51基因表白程度的回升与压力相关的机体阻碍危险添加间接相关。此前研讨职员通过研讨发现，从妊娠期开端，人类正常的临蓐（37-42周孕期）与机体孕酮受体的表白削减以及FKBP51基因的表白程度回升无关，尤其是在母体蜕膜细胞中，即子宫的特别内衬细胞。

这项研讨中，研讨职员重点阐发了母源性压力诱导的特发性早产产生的机制，研讨职员对人类母源性的蜕膜细胞和小鼠模子进行试验研讨，其机体中能制作FKBP51的FKBP5基因被敲除了。研讨成果提醒了一种新型的功效性孕激素加入机制；其是由母体压力诱导的子宫内FKBP51的适度表白和FKBP51-孕激素受体联合程度的添加所诱导；这会下降孕激素的效应并诱发妊妇早产；研讨者发现，Fkbp5敲除小鼠（剔除了编码FKBP51的基因）可能表示出妊娠期缩短，并且其还会对母源性压力诱导的早产发生耐受性。

这项研讨中，研讨职员得出的次要论断包含：1）FKBP51的程度会升高，并且相比妊娠年龄婚配的对照女性机体的蜕膜细胞而言，联合孕激素受体的FKBP51在特发性早产的妊妇机体的蜕膜细胞中会显明添加；2）研讨职员初次发现，Fkbp5缺失的小鼠对母源性压力诱导的早产完整耐受，并且小鼠还会展示出较长的妊娠期，同时随同全身孕激素程度的迟缓降低，这就标明，FKBP51在孕期的是非以及临蓐的开启方面饰演着症结脚色；3）相比非压力的家养型小鼠或处于非压力状态/压力状态下的FKPB5敲除小鼠，当裸露于压力状况下时，携带完全FKBP5基因及FKBP51卵白处于正常程度的小鼠往往会更早地临蓐。综上所述，研讨成果标明，FKBP51或者在机体临蓐和压力相关的特发性早产进程中饰演着症结脚色，克制FKBP51或无望作为一种新型疗法来预防妊妇特发性早产的产生。

今朝，打针黄体酮能作为独一被同意的药物来帮忙预防此前产生过早产的高危险妊妇再次呈现早产；然而，其无效性并没有获得比来一项年夜规模临床实验的正式，这或多或少引发了研讨职员的争执；这项研讨中，研讨职员表现，在特发性早产进程中孕激素受体活性的降低或者就可能解释为何弥补孕激素仍旧显明缺乏后果。37周之前出身的婴儿（尤其是34周之前出身的婴儿）都邑面对恒久的安康成绩，包含儿童肺部或心脏疾病以及神经发育缓慢等，跟着妊娠周数添加，婴儿呈现不良效果的危险/能够性就会降低。

末了研讨者Guzeloglu-Kayisli表现，通过将妊妇妊娠期缩短两三周来预防特发性早产的产生或能让重生儿获益，由于其提供了重生儿肺脏和年夜脑发育成熟所必要的症结光阴；本文研讨成果还强调了应用FKBP51克制剂来作为削减压力相关早产危险的靶向性疗法的紧张性和利用意义。前期职员还将持续深化研讨开辟无效预防妊妇特发性早产的新型靶向性疗法或干涉步伐。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Ozlem Guzeloglu-Kayisli，Nihan Semerci，Xiaofang Guo， et al. ， Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). doi：10.1073/pnas.2010282118