里程碑!CAR

日前，Carisma Therapeutics发布已在I期多中间中实现其嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法CT-0508的首例患者给药，这也是CAR-M疗法初次用于人体研讨。该疗法靶向HER2阳性实体瘤，无望完成今朝CAR-T疗法难以在实体瘤中杀青的后果。

CAR-M疗法与CAR-T疗法相似，但以巨噬细胞为中间，必要从患者本身提取巨噬细胞，通过基因工程办法将CAR引入巨噬细胞，终极完成肿瘤杀伤。作为后天性免疫的症结效应细胞，巨噬细胞具备弱小的吞噬作用，此中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)又是存在于肿瘤微情况（TME）中的最为紧张的免疫细胞，具备既杀伤肿瘤又匆匆进肿瘤成长的双重作用，在恶性的产生倒退、侵袭转移、免疫回避及其血管和淋巴管天生等进程饰演着非常紧张的脚色。

绝对于T细胞和NK细胞等免疫细胞，巨噬细胞能够在免疫克制性微情况中更容易浸润肿瘤，为免疫医治提供了新的机遇，近年来越来越多的研讨职员和投资者存眷到该畛域。

由宾夕法尼亚年夜学明星迷信家开办、CAR-T前驱Carl June参加的生物制药企业Carisma Therapeutics始终备受业内存眷，该公司今朝已实现多轮融资，本年3月实现的B轮5900万美元融资使其融资总额接近1.21亿美元。值得注意的是，艾伯维在此中别离领投和跟投屡次。Carisma今朝有多条CAR-M实体瘤管线，停顿最快的是靶向人表皮成长因子受体2（HER2）的CT-0508。

CT-0508联合了一系列能胜利医治实体瘤的症结特征，包含能召募并进入实体瘤TME、在存在免疫克制因子的环境下维持抗肿瘤表型、通过呈递被吞噬的物资来激活顺应性免疫反馈的才能等。该疗法于2020年7月获同意展开临床，今朝已完成首例患者给药。

CT-0508一临床在宾夕法尼亚年夜学和北卡罗莱纳年夜学展开，筹划招募18名复发或转移HER2阳性实体瘤患者，一组患者将按计量递增的方式分3次输出50亿细胞，另一组则在一天内输出50亿细胞。实验次要终点是评价CT-0508的平安性、耐受性，以及其它如主观缓解率、无停顿生活期、细胞因子开释等，数据搜集预计截止至2022年2月。

此外，除了HER2外，Carisma还开辟了靶向PSMA和间皮素的CAR-M疗法，今朝均在临床前阶段。

基于CAR-T疗法在血液瘤中的疗效，越来越多的研讨者在多样化CAR-T靶点的同时，也将眼光放到了其他细胞上，由此衍生出了CAR-NK、CAR-M、CAR-Treg等一系列以CAR为焦点的新型细胞疗法，这些疗法都将为更好的攻克肿瘤，尤其是实体翻开新的途径。(100yiyao.com）

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