研讨发现年夜脑新皮层神经胶质细胞产生法式

神经元和神经胶质细胞是哺乳植物年夜脑新皮层根本细胞构成，简直都由喷射状胶质细胞（Radial glial progenitors，RGPs）决裂发生。是以，研讨年夜脑新皮层神经产生和神经胶质细胞产生关于懂得的哺乳植物年夜脑新皮层若何组装和运转的尤其紧张。时松海团队之前的研讨在单细胞程度体系定量地提醒了RGPs的纪律决裂行动和神经元产生细胞法式（Gao et al.， Cell 2014）；然而，今朝对神经胶质细胞的产生机制还知之甚少。

在本文中，通过对小鼠年夜脑新皮层RGPs进行体系性的双荧光标志的嵌合阐发（Mosaic analysis with double markers， MADM），在单细胞程度确定了RGPs进行神经胶质产生的细胞法式。在发育进程中，RGPs逐步实现从神经元产生到神经胶质细胞产生的转换，在胚胎期第16天（E16）到达峰值，E17根本实现转换，约16%左右的RGPs可发生神经胶质细胞。有意思的是，单个RGP依照特定比例进行神经胶质细胞发生，此中星形胶质细胞产生：少突胶质细胞产生：星形胶质细胞和少突胶质细胞产生约为 60%：15%：25%，终极造成三种特定谱系的胶质细胞克隆。另外，单个RGP通过绝对随机进程发生命运受限的神经胶质中心前体细胞，进而发生数目绝对确定的统一亚型或分解状态的星形胶质或少突胶质细胞，并造成局部克隆簇。另外，星形胶质细胞产生和少突胶质细胞产生是互相自力的。以上研讨体系定量地说明了新皮层神经胶质细胞产生的根本细胞机制。

为了进一步研讨神经胶质细胞产生的分子调控机制，本文应用MADM体系的个性研讨了肿瘤克制卵白Neurofibromin 1（NF1）在单细胞程度上对RGP行动、神经产生和神经胶质细胞产生的调控。尽管神经元和神经胶质细胞都来源于RGPs，但在RGPs中去除NF1显着添加神经胶质细胞发生，不影响神经元的发生。更有意思的是，尽管NF1缺失显着添加了星形胶质细胞和少突胶质细胞的数目，但对这两类细胞的影响水平和细胞调控机制是分歧的。NF1的缺失招致星形胶质细胞添加约2倍，但少突胶质细胞添加超过15倍。进一步研讨标明，NF1的缺失招致单个RGP发生的星形胶质中心前体细胞数目添加，但不影响单个星形胶质中心前体细胞的产出；相比之下，NF1的缺失不仅显着性添加了少突胶质中心前体细胞的数目，也年夜年夜匆匆进了单个少突胶质中心前体细胞的产出，可招致巨型少突胶质细胞克隆的造成。这些研讨不仅说明了RGPs在神经元和分歧神经胶质细胞产生中的分歧行动和调控机制，也提示少突胶质细胞谱系产生能够与脑来源亲密相关。

该研讨任务在《细胞申报》（Cell Reports）以长文模式颁发了题为“年夜脑新皮层神经胶质细胞产生的特同性前体细胞行动及其与产生的联系关系”（ Distinct progenitor behavior underlying neocortical gliogenesis related to tumorigenesis）的研讨论文，说明了年夜脑新皮层中神经胶质细胞产生的法式，并提示神经胶质前体细胞的行动异常与神经胶质瘤的产生相关。(100yiyao.com）