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Cell:N末尾构造域抗原图谱提醒SARS

2021年3月23日讯/BIOON/---迷信家们相识到,抗击COVID-19感化的抗体辨认出了年夜风行性冠状病毒SARS-CoV-2的一个较少研讨的区域。这些抗体在曩昔感化患者的血液样本中被发现,并被发现能无效地避免病毒感化细胞。

SARS-CoV-2刺突卵白是翻开细胞年夜门的钥匙,抗体与刺突卵白联合来阻断这一功效。人们对研讨靶向刺突卵白的受体联合构造域(RBD)的抗体赐与了好多存眷。(刺突卵白RBD担任触发这种病毒与宿主细胞的交融,从而完成对后者的接收)。

然而,来自康复患者的一些抗体通过与病毒刺突卵白上的另一个处所---N末尾构造域(N-terminal domain, NTD)---联合来阻断这种病毒。比来的一项研讨显示,这些抗体与那些联合RBD的抗体一样强效。

在一项新的研讨中,来自美国华盛顿年夜学等研讨机构的研讨职员应用电子冷冻显微镜(cryo-EM)绘制这些抗体的联合地位图,发现一切避免感化的抗体都与NTD的一个处所联合。它标明,这些抗体维护了叙利亚仓鼠免受SARS-CoV-2感化。相关研讨成果于2021年3月16日在线颁发在Cell期刊上,论文题目为“N-terminal domain antigenic ming reveals a site of vulnerability for SARS-CoV-2”。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.03.028。

比来的其他研讨成果标明,这种病毒正在缓缓地抵制人们得到的这些抗体。这种病毒正在通过积聚渐变来顺应这些抗体,这些渐变帮忙它逃走免疫进攻,成为所谓的令人担心的病毒变体。这些变体中的一些,比方在英国和南非初次发现的变体,包括的渐变仿佛让这种病毒不易遭到抗NTD抗体的中和力的影响。

这些研讨职员指出,“几种SARS-CoV-2变体在它们的NTD超等位点(supersite)内携带渐变。这标明存在继续的选择压力。”

他们弥补说,研讨这些中和逃逸机制可提醒这种病毒的NTD得到抗体抵制性的一些十分规方式,也是为什么NTD变体必要承受更亲密的监测。

这项研讨中的抗NTD抗体起源于影象B细胞,此中影象B细胞是一种白细胞,可以耐久地辨认曩昔遇到的病原体,偏重新启动免疫反馈。

NTD特同性抗体能够与其他抗体协同作用,对这种病毒动员多管齐下的攻打。抗NTD抗体仿佛能克制这种病毒与宿主细胞的交融。另外,抗体的另一部门,即所谓的恒定片断,也能够激活人体肃清这种病毒的一些其他路径。

论文独特通信作者、华盛顿年夜学医学院生归天学副传授David Veesler说,“这项研讨标明,NTD特同性的抗体在对SARS-CoV-2的免疫反馈中发扬了紧张作用,它们仿佛为病毒退化和变体呈现提供了一种症结的选择压力。”

对NTD中和抗体的继续研讨能够会改良针对COVID-19的医治性和预防性抗病毒药物,并为新疫苗的设计或现有疫苗的评价提供信息。比方,要是曾经从COVID-19中康复的患者,起初承受了第一剂mRNA疫苗接种,那么他们的NTD中和抗体能够会有提升。此外,靶向这种病毒上分歧症结构造域的抗体混合物也能够是医学迷信家们研讨的一种有出路的办法,可用于察看这是否能对变体毒株提供普遍的维护。

这些研讨职员强调,虽然今朝的疫苗“正在曩昔所未有的速率部署,但年夜规模临盆和向足够多的人群散发疫苗的光阴表仍不确定”。

他们解释说,抗病毒药物无望在继续风行时代发扬节制疾病的作用。这些研讨职员以为,它们很能够对未接种疫苗的个别和那些没有从疫苗接种中得到足够强的免疫反馈的人特殊有帮忙。

当因曩昔的感化或疫苗接种而发生的免疫力削弱时,或当突破疫苗接种屏蔽的变体毒株呈现时,抗病毒药物也能够被证实是至关紧张的。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

1.Matthew McCallum et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.03.028.

2.Targeting a new antibody supersite key to COVID immunity

https://medicalxpress.com/news/2021-03-antibody-supersite-key-covid-immunity.html

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