Science：严重突破!开辟出辨认癌细胞外表上卵白抗原表白程度的 CAR

2021年3月24日讯/100医药网BIOON/---在癌症免疫疗法中，患者本身免疫体系中的细胞被激活以攻打癌细胞。CAR-T细胞疗法是比来针对癌症的免疫疗法中最紧张的停顿之一。

在CAR-T细胞疗法中，从患者体内提取T细胞进行基因改革：应用病毒载体将嵌合抗原受体（CAR）递送到T细胞中造成CAR-T细胞，使之更好地辨认和杀死癌细胞。当CAR-T细胞在患者细胞中辨认出所需的外表构造时，它们就会开端增殖并杀死靶细胞。CAR-T细胞疗法于2018年被引入芬兰，它已用于医治白血病患者和淋巴瘤患者。

到今朝为止，CAR-T细胞疗法在实体瘤中的利用是困难的：当癌症类型与任何特定的外表构造不存在对应关系时，仅针对肿瘤进行医治是困难的。在许多癌症类型中，肿瘤外表存在年夜量的特定卵白，但该卵白在正常组织中也存在较低的程度，紧张的是，CAR-T细胞医治无奈区分分歧细胞中统一种靶卵白的表白程度。这便是为什么惯例的颠末基因改革的CAR-T细胞会迅速攻打安康的细胞和器官，从而招致医治相关的致命不良反馈。

在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学旧金山分校和芬兰赫尔辛基年夜学的研讨职员为CAR-T细胞用于医治实体瘤找到了一种解决方案：他们发现了一种新的对CAR-T细胞进行编程的办法，使它们只杀死癌细胞，而放过与癌细胞具备雷同卵白标记物的安康细胞。

这种基于超敏锐辨认HER2细胞的新技术，正在进一步研讨中

HER2是乳腺癌、卵巢癌和腹腔癌等疾病的特征性卵白。该卵白也可以年夜量呈现在肿瘤细胞外表上，这是由于因为基因扩增的成果，HER2的表白可以在肿瘤中成倍添加。

这些研讨职员开辟的一种新的CAR-T细胞工程技术是基于对HER2阳性细胞的两步辨认进程。得益于这种工程技术，他们可能让CAR-T细胞只杀死癌症组织中的癌细胞。

论文独特作者、赫尔辛基年夜学病毒学传授Kalle Saksela说，“咱们的解决方案必要初步辨认与癌症相关的外表构造。当将用于CAR构建的初步辨认才能调整为必要与CAR用于指导杀伤靶细胞的亲和力分歧的联合亲和力时，一种十分精确的基于靶卵白在细胞外表上的数目来区分分歧细胞的才能可被编程在节制杀伤性T细胞的一种两步正反应回路中。”

该技术的进一步利用研讨曾经在进行中。在Saksela试验室从事研讨的博士后研讨员Anna M kel 正在协调一个由芬兰迷信院赞助的名目，旨在研讨CAR-T细胞疗法在各类癌症类型及其外表构造上的利用。

M kel 说，“咱们对这些成果觉得十分兴奋，并且今朝咱们正在开辟这项技术，以便它可以用于医治卵巢癌。跟着这项研讨任务的停顿，咱们的目的是将该技术自身和CAR构建更普遍地利用于恶性实体瘤。咱们的目的是开辟‘多弹头导弹’，使癌细胞难以发生抵制力。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Rogelio A. Hernandez-Lopez et al, , Science (2021). DOI: 10.1126/science.abc1855.

A leap forward in research on CAR T cell therapy

https://medicalxpress.com/news/2021-03-car-cell-therapy.html