Cell：工程化免疫细胞可能靶向克制癌细胞转移

2021年3月26日讯/100医药网BIOON/---在比来一项研讨中，迷信家通过对免疫细胞进行遗传改革，从而使其可能准确地通报抗癌旌旗灯号到能够扩散癌症的器官。在小鼠模子中，研讨者们发现用工程化的细胞医治可以无效放大肿瘤，并避免癌症扩散到身材的其他部位。该研讨由美国国立卫生研讨院（NIH）旗下的美国国度癌症研讨所（NCI）的迷信家引导，并于2021年3月24日颁发在《Cell》杂志上。 文章作者，NCI癌症研讨中间医学博士Rosandra Kaplan说：“这是一种新颖的免疫疗法，无望成为转移性癌症的潜在医治办法。”

众所周知，转移性癌症很难医治。对此，Kaplan博士的团队始终在摸索另一种办法，即若何避免癌症扩散。在癌症扩散之前，它会收回旌旗灯号，使目标地为癌症的到来做好筹备。

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在这项新研讨中，NCI团队摸索了癌细胞转移前情况中免疫细胞的行动。因为Kaplan博士是儿科肿瘤科大夫，是以该团队次要研讨了植入横纹肌赘瘤的小鼠模子，由于横纹肌赘瘤是一种在儿童肌肉中倒退并常常扩散至肺部的癌症类型。

为了研讨肿瘤转移目标地的情况信息，研讨职员察看了在腿部肌肉造成肿瘤之后，但在肺部发现癌症转移征象之前的小鼠肺脏。 NCI迷信家发现，免疫体系具备抵挡癌症的人造才能，但在肺脏中该才能却被显明克制。

详细而言，骨髓细胞在转移前的生态位中很丰厚，而且跟着癌症的倒退而持续凑集在那边。骨髓细胞担任机体对感化，挫伤和癌症的最初反馈。当他们检测到威逼时，通常会发生IL-12，该旌旗灯号可正告并激活其他免疫细胞。然则，研讨职员发现，肺部转移生态位中的髓样细胞则会收回相反的旌旗灯号，使免疫细胞的抗癌活性遭到克制。

是以，迷信家们想晓得他们是否可以通过改动骨髓细胞通报的信息来匆匆使免疫体系在转移目的生态位发扬作用。是以，他们使用基因工程技术为试验室小鼠的骨髓细胞过表白了IL-12基因。

研讨发现，在患有横纹肌赘瘤的小鼠中，这些基因工程化的髓样细胞（GEMys）在原发肿瘤和转移部位发生IL-12。研讨职员发现，正如愿望的那样，GEMys在转移目标地生态位中召募并激活了可能杀死癌症的免疫细胞，并下降了克制免疫体系的旌旗灯号活性。

进一步，作者发现承受GEMys细胞医治的小鼠在肺部的转移性癌症较少，在肌肉中的肿瘤体积较小。与承受未经工程改革的骨髓细胞医治的小鼠相比，GEMys组小鼠的寿命年夜年夜缩短。研讨职员在研讨肝脏扩散性胰腺肿瘤的小鼠时发现了相似的成果。

NCI小组还发现，联合化学疗法，手术或T细胞转移疗法，GEMy医治的后果获得进一步改善。例如，在GEMy细胞医治的小鼠患有横纹肌赘瘤的小鼠承受化疗之后两天，再次承受GEMy医治，将会在100天内完整打消癌症的陈迹。

此外，证据标明化学疗法和GEMys的结合使用可以避免癌症复发。当研讨职员将癌细胞从新引入通过结合医治治愈的小鼠中时，并未造成肿瘤。研讨职员解释说，这标明结合医治可恒久维持癌症的“免疫影象”。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处：Sabina Kaczanowska, Daniel W. Beury, Vishaka Gopalan et al,

Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.02.048