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Nature Cancer:研讨发现克制EZH2可以激活加强前列腺肿瘤PD

前列腺癌是产生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖体系最罕见的恶性。

肿瘤免疫医治是医治肿瘤的紧张办法之一。肿瘤免疫医治畛域研讨热门次要集中在抗法式性灭亡-1(PD-1)受体等免疫查看点克制剂上,它和传统的化疗和靶向医治分歧,次要是通过降服患者体内的免疫克制,从新激活患者本身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗医治理念。PD-1(programmed cell death protein 1)法式性灭亡受体1,是一种紧张的免疫克制分子。

鉴于很少前列腺癌症患者对肿瘤免疫查看点克制剂(CPI)医治作出反馈,前列腺癌被以为是免疫性的"大众冷"大众肿瘤。近年来,烦扰素刺激基因(ISGs)的丰厚预示着在分歧疾病位点对CPI的优越反馈。zeste同源物-2(EZH2)的加强子在前列腺癌中表白过多,并被以为对ISGs负调理。美国研讨职员Morel, K.L., Sheahan, A.V., Burkhart, D.L.等研讨标明,EZH2克制前列腺癌模子激活了一个双链RNA-STANG-ISG应激反馈上调基因,这些基因参加抗原表白、Th1趋化因子旌旗灯号和烦扰素反馈,包含依赖于刺刺激活的法式性细胞灭亡卵白1(PD-L1)。EZH2的克制可以显着添加激活CD8+T细胞的瘤内同业,添加M1肿瘤相关巨噬细胞,整体逆转对PD-1 CPI的耐药性。本研讨确定是一种无效的抗免疫克制剂,改动对CPI的反馈性。这些数据标明,的克制是加强前列腺癌对PD-1 CPI反馈的一个医治偏向。(100yiyao.com)

原始出处:Morel, K.L., Sheahan, A.V., Burkhart, D.L.et al..Nat Cancer(2021). DOI

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