Nature重磅：首例脑癌患者接种渐变卵白疫苗显示平安、无效

手术切除是临床上肿瘤医治的次要伎俩之一，而残留的巨大肿瘤组织或轮回肿瘤细胞会招致肿瘤复发或转移，也是肿瘤医治面对的严重挑战。肿瘤疫苗可以通过激活继续的抗肿瘤免疫维护效应，克制肿瘤复发和转移，在肿瘤术后医治方面有微小后劲。

来自海德堡和曼海姆的大夫和癌症研讨职员初次展开了一项临床实验，测试一种针对恶性脑肿瘤的渐变特同性疫苗。该研讨宣布在《自然》杂志上，研讨成果标明：疫苗是平安的，并在肿瘤组织中触发了所需的免疫反馈。

漫溢性神经胶质瘤通常是无奈治愈的脑部肿瘤，会扩散到整个脑部，很难通过手术彻底肃清，化疗和放疗往往后果无限。在好多环境下，漫溢性胶质瘤具备一个独特特征：在70％以上的患者中，肿瘤细胞具备雷同的基因渐变。DNA中雷同的差错招致在IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）酶中繁多、特定的卵白质构建块被互换。这就发生了一种新的卵白质构造，即所谓的新表位，它可以被患者的免疫体系辨认为异物。

研讨者表现，“咱们的设法主意是支持患者的免疫体系，并使用疫苗作为一种有针对性的方式来揭示它注意肿瘤特同性新表位。IDH1渐变是一个特殊适宜的候选者，由于它对胶质瘤具备高度特同性，而且不会产生在安康组织中。此外，IDH1渐变是这些胶质瘤倒退的起因，这象征着针对渐变卵白的疫苗可以从基本上解决成绩。”

该研讨归入了33名患者，1名患者（ID16）因接种前产生不良变乱（起因不明的发烧）而未接种疫苗。是以，32名患者承受了医治，被归入平安性数据集（SDS）。20名患者（62.5%）为男性，12名（37.5%）为女性，均匀年龄为40.4±8.95岁。

依据患者入组前承受的尺度照顾护士（SOC）医治，将实验工具分为三个医治组（TG1-TG3）：单纯放疗（RT，TG1）、单纯TMZ三周期化疗（单TMZ，TG2）或TMZ结合放化疗（RT+cTMZ，TG3）。年夜多半患者在接种IDH1疫苗前同时承受了放化疗和TMZ（n = 23，71.9%）；3名（9.4%）独自承受TMZ医治，6名（18.8%）独自承受放疗。在32名患者中，有21名（65.6％）患有天下卫生组织（WHO）的3级星形细胞瘤，而11名（34.4％）患有4级星形细胞瘤。

基线和SOC医治时的患者特征

SDS中32名患者中的30名（93.8%）和免疫原性数据集（IDS；93.3%）中30名患者中的28名到达了医治停止（EOT）。最年夜医治光阴为23周。SDS的中位随访光阴（截至2020年6月）为46.9个月（95%置信区间（CI）：45.2-49.2个月），IDS为47.1（45.2-49.2）个月。

SDS组32例患者中有29例(90.6%)和IDS组30例患者中有27例(90.0%)接种了8次疫苗；一名患者接种了7次，一名接种了6次，还有一名接种了4次。32例患者中有29例(90.6%)产生了医治相关的不良变乱，但不重大。1例患者(3.1%)产生了与医治相关的重大不良变乱，1例患者(3.1%)因医治相关的不良变乱而暂停使用。

在IDS的30名患者中，28名（93.3%；95% CI 77.93-99.18%）显示出IDH1-vac诱导的免疫反馈；26名患者察看到IDH1-vac诱导的T细胞免疫反馈；28名患者察看到跨越多种人类白细胞抗原(HLA)等位基因的B细胞免疫反馈。这些反馈与IDH1(R132H)肽的体外HLA亲和力有关。两名患者（6.7%）既未呈现T细胞也未呈现B细胞免疫反馈。

IDH1-vac的细胞和体液免疫原性

SDS的总体反馈率为84.4%（95% CI 67.21-94.72%，32例患者中的27例），对应于研讨停止时IDS的86.7%（95% CI 69.28-96.24%，30例患者中的26例）。在SDS的随访阐发中，三年无停顿率和无灭亡率别离为0.63（95% CI 0.44-0.77）和0.84（95% CI 0.67-0.93）。两名没有惹起IDH1-vac诱导的免疫应对的IDS患者(ID05和ID30)，与有免疫应对的患者相比两年无停顿率为0.82 (95% CI 0.623-0.921)。

在SDS中，32名患者中有12名（37.5%）产生假性停顿（PsPD），而分子婚配的对照行列步队中60名患者中有10名（16.7%）产生假性停顿。通过脑成像诊断出的比照加强型PsPD是腔内炎症反馈的指标。与年龄、切除范畴、SOC医治或WHO品级无显明联系关系。婚配行列步队中较长的中位察看期(7.3年)招致方向于检测更多的PsPD。

IDH1-vac的疗效、假性停顿和T细胞反馈

在PsPD患者中，只有ID08患者进行了病灶切除术。单细胞RNA测序(scRNA-seq)在ID08患者的PsPD病灶内发现了三个CD4+T细胞簇：调理性T细胞、活化的CD40LG+CD4+T细胞和CXCL13+CD4+T细胞。据报道，CXCL13+CD4+ T细胞对立肿瘤免疫很紧张。通过联合scRNA-seq和TCR测序，研讨职员发现CD40LG+CD4+和CXCL13+CD4+T细胞群都是由一个TCR（TCR14）主导。