特应性皮炎新药!辉瑞新一代口服JAK1克制剂abrocitinib 3期临床疗效显著：无望4月获批上市!

2021年03月28日/BIOON/--（Pfizer）近日发布，评价逐日一次口服JAK1克制剂abrocitinib医治中度至重度特应性皮炎（AD）的3期JADE COMPARE研讨（NCT03720470）的完全成果已颁发于国内医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研讨在承受配景外用疗法的中度至重度AD成人患者中展开，评价了2种剂量abrocitinib（100mg和200mg）与抚慰剂的疗效和平安性。该研讨中还包含了一个阳性药物对照组，该组患者承受了皮下打针Dupixent（dupilumab）医治。成果显示，2种剂量abrocitinib均到达了独特次要终点。研讨成果详见：。

今朝，abrocitinib（100mg，200mg）用于医治年龄≥12岁中度至重度AD患者的新药申请（NDA）正在承受美国的优先审查，预计将在2021年4月得到审查成果。此外，abrocitinib在统一患者群体中的营销受权申请（MAA）也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查，预计将在2021年下半年得到审查成果。

abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地克制Janus激酶1（JAK1）。克制JAK1被以为可调理多种参加特应性皮炎（AD）病理心理进程的细胞因子，包含白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞天生素（TSLP）。在美国，于2018年2月付与了abrocitinib医治中重度AD的突破性药物质格（BTD）。

特应性皮炎（AD）是一种以皮肤炎症和皮肤屏蔽缺点为特征的慢性皮肤病，其特征是皮肤红斑、瘙痒、软化/丘疹造成、渗液/结痂。该病是一种重大的、不行预测的、通常会使人虚弱的皮肤疾病，会对患者及其家眷的日常生存发生严重影响。AD是最罕见的、慢性、复发性儿童皮肤病之一，影响全天下高达10%的成人和高达20%的儿童。许多中重度患者的病情节制欠安，必要额定的医治方案来缓解对他们来说最紧张的症状。

在多项中，abrocitinib在缓解AD症状和体征方面具备很强的疗效，包含迅速加重瘙痒。要是得到同意，abrocitinib将在事实天下的临床实践中发生有意义的改动。

abrocitinib分子构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

abrocitinib的监管申请文件是基于来自强无力的3期JADE环球临床开辟名目的数据。在该名目中，与抚慰剂相比，abrocitinib在皮损肃清、疾病范畴和重大水平方面表示出了统计学上的良好性，并且瘙痒症状也获得了迅速改善（最早在第2周）。abrocitinib在实验中也表示出一致的平安性，而且总体上耐受性优越。提交材料中包含abrocitinib JADE环球开辟名目中的以下研讨成果：

——JADE MONO-1和JADE MONO-2：这2项研讨，评价了2种剂量（100mg和200mg，逐日一次）的abrocitinib单药疗法与抚慰剂的疗效和平安性。

——JADE COMPARE：该研讨评价了2种剂量（100mg和200mg，逐日一次）的abrocitinib与抚慰剂在承受配景局部医治的患者中的疗效和平安性。该研讨还包含一个阳性对照组，该组承受皮下打针生物疗法dupilumab医治，并与抚慰剂进行比拟。

特应性皮炎（图片起源：icresearch.net）

JADE COMPARE是一项随机、双盲、双模拟、抚慰剂对照、平行组、多中间3期研讨，入组患者为承受配景外用疗法医治的中度至重度AD成人患者，评价了2种剂量abrocitinib（100mg，200mg，逐日一次，口服）、阳性对照药物dupilumab（300mg，基线600mg加载剂量，每2周一次，皮下打针）、抚慰剂的疗效和平安性，一切患者均承受外用疗法。研讨中，838例患者以2:2:2:1的比例随机分组：（1）226例患者被分派至abrocitinib（200mg）组；（2）238例患者被分派至abrocitinib（100mg）组；（3）243例患者被分派至dupilumab组；（4）131例患者被分派至抚慰剂组。

研讨的独特次要终点是：（1）医治第12周时的研讨者总体评价（IGA）应对，界说为IGA（评分范畴：0-4）评分为0（皮损完整肃清）或1（皮损简直完整肃清）且与基线检测时相比改善≥2分；（2）医治第12周时的湿疹面积和重大水平指数-75（EASI-75）应对，界说为EASI（评分范畴：0-72）评分与基线检测时相比改善≥75%。症结主要终点包含：医治第2周时的瘙痒应对，界说为瘙痒数值评定量表（PP-NRS，评分范畴：0-10）评分与基线查看时相比改善≥4分，医治第16周时的IGA应对和EASI应对。abrocitinib的绝对瘙痒缓解仅在第2周时与dupilumab进行正式比拟。