近期迷信家们在泛素化研讨畛域取得的新结果!

法式性灭亡配体1（PD-L1）和受体分子PD-1是免疫查看点阻断医治中的紧张靶点。肿瘤细胞外表高表白的PD-L1分子与T细胞膜外表的PD-1特同性联合后克制T细胞的活性和功效，进而匆匆进肿瘤细胞回避免疫体系的监督。是以，靶向PD-L1与PD-1两者互相作用的抗体具备障碍肿瘤细胞免疫逃逸的作用。今朝这种战略在部门癌症中取得了较好的临床医治后果，但年夜多半患者对PD-1/PD-L1抗体阻断疗法仅显示15％-25％的无效率。以是，体系地提醒调控PD-L1表白程度的分子机制有助于进一步寻觅进步临床疗效的战略。

【5】

doi：10.1038/s41586-020-2097-z

细胞核是一个简单的奇观，它是细胞的指挥中间，包括着信息、代码和受控拜访。然则与天然指挥中间分歧的是，在迷信家们看来，细胞核的外部是凌乱的。染色体是遗传信息的载体，沉没在水、卵白、核酸和其他分子的陆地中，这些分子全都参加有数同时产生的反馈。这些反馈的次要目的是在正确的光阴和所在开启和敞开基因。这个进程称为基因调理，可让脑细胞的外观和行动分歧于肌肉细胞或肝细胞。生物学上的一个症结成绩是它是若何任务的，换句话说，特定的卵白若何凑集在特定的基因上以开启和敞开它。试图费尽心血地阐发此类“基因开关”的迷信家们愿望得到一种易于懂得的复杂设备---带有按钮的机器开关。然则，自然界找到了一种分歧的解决方案，令人诧异的是，这种解决方案是液体。

DNA被折叠成染色质，染色质次要由包裹在组卵白四周的DNA构成。酶可以修饰组卵白，因而影响染色质构造，这接着影响基因是否沉闷。在一项新的研讨中，奥天时维也纳医科年夜学的研讨职员报道作为一种应用泛素修饰组卵白的酶，Bre1以一种特别的物资状态存在。Bre1联合另一种称为Lge1的卵白。在在显微镜下察看时，Lge1表示出分歧寻常的行动：Lge1造成液滴，这些液滴碰撞并聚结在一路。相关研讨构造近期颁发在Nature期刊上。

【6】

doi：10.1038/s41586-019-1482-y

澳年夜利亚的研讨职员是天下上最早打仗到一种相识简单变动的新办法的人之一，这些变动节制着卵白在安康和疾病中若何在咱们的细胞中发扬功效。这种称为泛素剪切（ubiquitin clipping）的新型卵白质组学技术许可人们构建卵白若何被一种称为泛素化的进程修饰的高分辩率图谱。这种技术为懂得泛素化在细胞中的作用提供了新的细节程度，而且能够提醒招致包含癌症、炎症和神经退行性疾病在内的一系列疾病的玄妙变动。相关研讨成果颁发在Nature期刊上。

一种新的卵白质组学技术被开辟进去，旨在研讨卵白泛素化，即细胞中可能影响它们功效的卵白修饰。这种称为泛素剪切的技术可能让人们曩昔所未有的细节构建卵白泛素化图谱。如今，泛素剪切是在沃尔特与伊丽莎-霍尔医学研讨所树立的，这可能让澳年夜利亚迷信家们研讨泛素旌旗灯号转导的新方面，包含它与一系列疾病之间的联系关系性。

【7】

doi：10.1038/s41422-018-0107-6

在固有免疫应对中，宿主的形式辨认受体（PRR）检测病原体的抗原相关分子形式（PAMP）是启动应对的第一步。病毒核酸是典型的PAMP，可能被RLR、TLR和NLR等受体分子辨认，随后触发旌旗灯号转导招致I型烦扰素和匆匆炎症细胞因子的表白和开释。MAVS是介导细胞抗病毒应对的紧张接头分子，之前研讨标明这个卵白的活性和稳定性遭到泛素化修饰的普遍调控。然则MAVS的去泛素化进程若何遭到调控还不分明。来自武汉年夜学生科院的研讨职员比来在国内学术期刊Cell Research上报道了他们对于MAVS去泛素化参加细胞抗病毒应对的最新停顿。

在这项研讨中，研讨职员发现OTUD4（ovarian tumor family deubiquitinase 4）可能靶向MAVS进行去泛素化。病毒感化招致IRF3/7依赖性的OTUD4上调，OTUD4可能与MAVS产生互相作用移除K48连贯的多聚泛素链，是以维持MAVS的稳定性并匆匆进细胞内的抗病毒旌旗灯号。

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doi：10.1172/JCI96060

受体酪氨酸激酶是癌症的紧张驱动因素。除了基因的异常改动，家养型受体酪氨酸激酶的异常激活也会匆匆进癌症停顿。然则受体酪氨酸激酶若何匆匆进前列腺癌，暗藏此中的机制今朝仍旧不明白。比来来自美国贝勒医学院的华人迷信家Ping Yi等人发现一种泛素化修饰可能招致受体酪氨酸激酶活性异常匆匆进前列腺癌转移。在这项研讨中，研讨职员发现受体酪氨酸激酶上产生的非降解功效泛素化修饰可能调理其激酶活性匆匆进受体酪氨酸激酶介导的前列腺癌转移。TRAF4是一个E3泛素连贯酶，在产生转移的前列腺癌中高程度表白。研讨职员发现TRAF4介导的泛素化修饰是调理RTK介导的前列腺癌转移的紧张因素。