三阴性乳腺癌(TNBC)免疫医治!默沙东Keytruda医治高危晚期TNBC遭逢美国FDA完全回应函(CRL)!

2021年03月30日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日发布，美国食物和药物治理局（）针对立PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）的一份弥补生物成品允许申请（sBLA）宣布了一封完全回应函（CRL）。该sBLA寻求同意Keytruda，用于医治高危晚期三阴性（TNBC）患者，详细为：将Keytruda结合化疗用于新辅助（术前）医治、然后将Keytruda作为繁多药物用于辅助（术后）医治。TNBC是一种难以医治的恶性，约15-20%的乳腺癌患者被为TNBC。

今朝，默沙东正在审查这封CRL，并将与FDA讨论下一步辇儿动。值得一提的是，本年2月，药物征询委员会（ODAC）召开，以10票赞成、0票否决的表决成果，以为应推延sBLA的审查决议，直至3期KEYNOTE-522研讨得到进一步的数据。该研讨到达了病理学完整缓解率（pCR）的双重次要终点之一，今朝正在持续评价无变乱生活期（EFS）。

ODAC针对用于医治癌症的已上市药物和研讨药物为FDA提供自力的专家意见和建议。尽管FDA不受征询委员会指导意见的约束，但通常会思索其建议。这次宣布CRL，象征着遵从了征询委员会的意见。

2020年7月，受理了Keytruda医治TNBC的2份sBLA。此中一份sBLA得到优先审查，并于2020年11月得到减速同意：Keytruda结合化疗医治表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不行切除性或转移性TNBC患者。值得一提的是，这次同意，标记着Keytruda在乳腺癌畛域的初次同意。

另一份sBLA，即上述收到CRL的这份sBLA进行了尺度审查：将Keytruda用于高危晚期TNBC患者。该sBLA基于3期KEYNOTE-522研讨的数据，该研讨的下一次中期阐发这天历驱动的，数据预计将在2021年第三季度颁布。

必要指出的是，这次CRL不影响任何今朝已同意的Keytruda顺应症，包含上述已同意的：Keytruda结合化疗医治表白PD-L1（CPS≥10）的局部复发性不行切除性或转移性TNBC患者。

KEYNOTE-522是一项随机、双盲实验，在高危晚期TNBC患者中展开，评价了将Keytruda结合化疗、抚慰剂结合化疗用于术前新辅助医治，随后将Keytruda、抚慰剂用于术后辅助医治。

数据显示，在新辅助医治期，无论PD-L1表白状态若何，与化疗（n=201）相比， Keytruda+化疗（n=401）在病理学完整缓解（pCR）方面表示出统计学意义的显著添加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。在另一个次要终点无变乱生活期（EFS）方面，中位随访15.5个月，与化疗-抚慰剂方案相比，Keytruda方案在EFS方面表示出无利趋向、将新辅助期疾病停顿和辅助期复发的危险下降了37%（HR=0.63[95%CI:0.43-0.93]）。

值得一提的是，基于该研讨数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法医治TNBC（无论PD-L1状态若何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。此前，已付与Keytruda+化疗用于高危晚期TNBC患者新辅助医治的突破性药物质格（BTD）。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相作用，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。今朝，Keytruda已成为多品种型癌症的根底疗法。

在环球范畴内，已有10款抗PD-(L)1疗法同意上市，Keytruda是此中的领头羊，2020年环球贩卖额到达143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。

此前，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报预测，Keytruda在2026年的贩卖额将到达249.1亿美元，成为环球最滞销药物。而百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）贩卖额也将到达126.77亿美元，成为环球第二滞销药。

乳腺癌是女性中最罕见的癌症类型，环球每年确诊超过200万例。TNBC约占一切乳腺癌比例的15-20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为罕见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮成长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表白的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，停顿迅速，预后极差，复发率高，5年生活率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如赫赛汀）均有效，临床医治选择十分无限，次要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难医治的乳腺癌之一。