PNAS:调理性T细胞若何调控中枢神经体系自体免疫反馈

2021年4月7日讯/100医药网BIOON/---表白CD4，Foxp3的调理性T（Treg）细胞是本身免疫性疾病的次要调理剂。然则，Treg细胞介导的组织特同性本身免疫克制的时空个性今朝仍没有获得分明的提醒。在比来颁发在《PNAS》杂志上的一项研讨中，来自法国索邦年夜学的Beno t L. Salomon团队通过研讨多发性软化（EAE）产生时代Treg细胞中肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）旌旗灯号传导的作用，对此作出了进一步提醒。作者发现表白TNFR2的Treg细胞关于克制EAE岑岭期疾病重大水平至关紧张，但对疾病发生发火肇端阶段的淋巴组织中的T细胞启动没有影响。从机制上讲，TNFR2旌旗灯号传导可维持功效性Treg细胞，使其继续表白CTLA-4和Blimp-1，从而可被动克制发炎的中枢神经体系中的病原性T细胞的扩增。通过用TNF和TNFR2冲动剂和拮抗剂对EAE小鼠进行医治，进一步证明了Treg细胞在症结阶段的调理性作用。

（图片起源：www.pnas.org） 起首，作者构建而且培养了 Foxp3- CreTnfrsf1b fl （cKO）小鼠，cKO小鼠 Treg细胞中的TNFR2被特同性敲除。通过诱导EAE的产生，作者发现TNFR2的敲除会显著影响Treg细胞的稳态以及招致EAE进一步的重大化。

（图1，Treg细胞中TNFR2缺点会减轻EAE疾病重大水平） 进一步，作者构建了诱导渐变小鼠Foxp3Cre-ERT2Tnfrsf1bfl (icKO)，该小鼠在阅历他莫昔芬诱导后会产生TNFSFR2的敲除。作者起首对家养型以及icKO小鼠进行了EAE诱导，在第7-14地利退出了他莫昔芬诱导。之后，作者对家养型以及icKO小鼠CNS区域的Treg数目以及基因表白环境进行了研讨。成果显示，虽然icKO以及家养型小鼠的CNS区域中Treg细胞数目没有显明差别，但渐变体小鼠中Treg细胞CTLA-4以及Blimp-1的表白程度则遭到了显明下调，其激死水平也遭到了显明的影响。

（图2，TNFR2缺点影响Treg细胞的基因表白以及活性）

之后，作者对小鼠EAE诱导后年夜脑中的惯例T细胞（Tconv）的激活状态进行了阐发，成果显示：Treg细胞中TNFR2的缺点会进步Tconv的激死水平以及其病感性。 末了，作者通过T细胞移植试验，发现Treg中TNFR2的存在可能在EAE产生前期（10天）起到克制疾病重大水平的作用，而通过TNF打针工资克制Treg中TNFR2的旌旗灯号则会招致小鼠疾病重大水平升高以及存活率降低。

综上，一系列试验证据标明，内源性Treg细胞可通过在明EAE炎症产生进程中作用于靶组织来特同性克制本身免疫性疾病，该发现为抗TNF医治对患者带来的某些不良反馈提供了机感性的见解。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Emilie Ronin, Charlotte Pouchy, Maryam Khosravi et al., Proceedings of the National Academy of Sciences Mar 2021, 118 (13) e2014043118; DOI: 10.1073/pnas.2014043118