Nature 子刊：迷信家揭秘癌症中骨髓源性克制细胞的失活路径

2021年4月6日 讯 /BIOON/ 癌症患者中只有一部门PMN人具备MDSC25特征。癌症患者中PMN-MDSC和M-MDSC的存在与阴性临床成果相关。它标明，在任何给定的时辰，经典的PMN和蒙的种群与免疫克制的PMN-MDSC和M-MDSC共存。什么会阻止一切的PMN和蒙得到MDSC的特征？

基于此，美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚年夜学生物学系Serge Y Fuchs传授率领团队，假如能够有一种机制限定癌症得到免疫克制活性，并参加研讨验证。相关研讨成果以“Immune suppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in cancer requires inactivation of the type I interferon pathway”为题，于2021年3月19日在线颁发在《Nature Communications》杂志上。

IFN1在MDSC克制活性中的紧张作用间接在两组试验中确立:裸露于TES存在的肿瘤衍生因子发生的MDSC克制活性和ER应激诱导剂thapsigargin惹起的克制活性。在两个试验体系中，烦扰素β阻断了骨髓间充质的克制才能。而在无瘤小鼠中，IFNAR1的缺失不敷以将PMN或孟转化为克制性MDSC，后者通过额定阳性旌旗灯号的存在而获得匆匆进，例如STAT3、NF-kB的激活或其他由肿瘤衍生因子介导的机制，如先前研讨所述。然而，必要表白IFNAR1来阻止这种转化，并招致克制活性的失活。这一论断是基于对稳定表白该受体的小鼠进行的试验。MDSC在这些小鼠中失去了克制活性。这些数据标明，受体的下调是使MDSC的IFN1路径失活并使其具备免疫克制个性的次要机制之一。

烦扰素调理MDSC功效的机制，doi:10.1038/s41467-021-22033-2

研讨职员进一步研讨，发当初MDSC p38的缺失完整废弃了IFNAR1的下调。选择性p38克制剂也得到了相似的成果，强烈提示p38对多种衍生因子的激活能够是MDSC调理IFNAR1表白的次要机制。

综上所述，该研讨团队确定了烦扰素在限定MDSC得到免疫克制活性中的作用。此外，该研讨团队的数据标明，肿瘤衍生因子驱动的IFNAR1激酶依赖性下调代表了一种机制，通过这种机制，髓样细胞中IFN1路径的作用在产生进程中被压倒，招致免疫克制活性的默认。（100医药网100yiyao.com）

原文出处

Alicea-Torres, Kevin et al. “Immune suppressive activity of myeloid-derived suppressor cells in cancer requires inactivation of the type I interferon pathway.” Nature communications vol. 12,1 1717. 19 Mar. 2021, doi:10.1038/s41467-021-22033-2