PNAS:症结细胞类群介导中枢神经体系继续性自体免疫反馈

2021年4月7日讯/100医药网BIOON/---纳他珠单抗（Natalizumab）是一种针对α4整合素（α4-integrin）的人源化单克隆抗体（mAb），临床上今朝被用于医治多发性软化症（MS），该药物可能无效下降脑血管四周树突状细胞（DC）的数目。 对此，一个能够的假如是：CD11c +细胞中α4-整联卵白的缺失可能下降其向中枢神经体系（CNS）的迁徙性，进而可能起到改善试验性本身免疫性脑脊髓炎（EAE）。在比来颁发在《PNAS》杂志上的一项研讨中，来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的Olaf Stüve课题组对这一假如进行了验证。

（图片起源：www.pnas.org）

起首，作者构建而且培养了一种叫做CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl 的渐变小鼠，该小鼠的树突状细胞中α4-integrin当选择性地敲除。之后，作者树立了基于免疫接种以及过继转移技术的小鼠脑膜炎模子。

在此根底上，作者通过流式细胞术以及单细胞测序的技术，对小鼠年夜脑以及外周淋巴器官中的CD11c+树突状细胞的标明进行了阐发，而且将其与家养型对照进行比拟。

（图1，CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠中树突状细胞α4-integrin表白程度显明下降）

作者发现，在CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠的低级和次级淋巴器官中，CD11c +树突状细胞细胞中α4-integrin表白程度显著下降，从而验证了该小鼠的基因敲除效率。之后，作者发当初EAE诱导进程中，CD11c.Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠疾病的发生发火光阴相比家养型对照有着显明的缩短，此外，其间CD11c + CD88 +细胞被隔离在血液中。在EAE产生后，作者发现一群CD11c + CD88 +细胞年夜量积累在中枢神经体系区域，而且高表白表白CD317。在过继转移诱导的EAE模子中，作者发现CD11c.Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠的临床疾病表型相比家养型对照有着显明的改善，此外此中枢神经体系CD11c + CD88 + CD317 +细胞数目显著削减。

（图2，CD11c Cre +/- ITGA4fl / fl小鼠EAE疾病停顿相比家养型获得显著改善）

在此根底上，作者将这一发现与临床患者信息进行了比对。成果显示，在患有神经炎症的患者脑脊髓液中，小胶质细胞样细胞显示出ITGAX（CD11c），C5AR1（CD88）和BST2（CD317）的高表白，这与小鼠模子中察看到的征象非常一致。在小鼠模子中，作者发现仅激活后（而非人造状态下）的神经胶质细胞可能表白CD11c，CD88和CD317。

末了，作者在小鼠EAE病征产生之后授与抗CD317抗体医治，成果显示，该疗法可年夜幅进步小鼠的复原才能。综上，作者提醒了靶向CD137可以作为医治临床多发性软化的新疗法的后劲。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Navid Manouchehri, Rehana Z. Hussain, Petra D. Cravens et al., Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (14) e2014492118; DOI: 10.1073/pnas.2014492118