Cell Rep: 肠道微情况若何影响伤寒毒素的消炎作用？

2021年4月8日讯/100医药网BIOON/---此前研讨发现，在梵衲氏菌感化时代，细菌外部的伤寒毒素会在宿主细胞中惹起DNA毁伤，从而招致DNA毁伤反馈（DDR）的激活。此外，这些毒素次要由革兰氏阴性细菌发生，而后者在炎症性肠病（IBD）和结肠直肠癌（CRC）患者的微生物组中品貌极高。虽然如斯，今朝咱们对其在病原体感化中的作用仍旧不够相识。

（图片起源：www.cell.com） 在比来颁发在《Cell Reports》杂志上的一项研讨中，来自瑞典Karolinska研讨所的Teresa Frisan团队探讨了伤寒毒素在安康个别与疾病产生进程中，参加宿主-微生物互相作用的调理机制。研讨显示：梵衲氏菌感化中伤寒毒素的发生可维护小鼠免受肠道炎症的损害。伤寒毒素的存在可能匆匆进宿主体内的DNA片断化和苍老，从而免受炎症反馈的影响，而且可能诱导抗炎情况的天生。当在急性结肠炎小鼠中产生梵衲氏菌感化时，抗炎反馈就会丢失。这些数据突显了伤寒毒素诱导的DDR与宿主免疫反馈之间简单的分割，强调了伤寒毒素的侧面作用。

（图1，梵衲氏菌感化中伤寒毒素的排泄可能加重肠道炎症）

在该研讨中，作者起首树立了小鼠伤寒梵衲氏菌的感化模子。通过比拟家养型以及伤寒毒素缺失渐变体细菌感化进程中小鼠的病感性变动特征，作者发现：感化家养型梵衲氏菌的小鼠肠道炎症反馈水平显明低于渐变体细菌感化。在此根底上，作者发现家养型细菌感化会诱导肠道上皮细胞的苍老，从而维护整个肠道免受炎症反馈。与此同时，肠道中的免疫细胞浸润水平显明加重，并且II型免疫反馈绝对更高，预示者肠道毁伤修复机制的激活。作者证实伤寒毒素的上述维护机制依赖于宿主外部ATM激酶活性。在ATM缺点型小鼠中，家养型梵衲氏菌感化对肠道炎症的下调作用不再存在。

（图2，宿主ATM激酶活性介导伤寒毒素的炎症维护作用） 终极，作者树立了小鼠非细菌性肠炎模子，而且授与了梵衲氏菌感化。成果显示，梵衲氏菌感化切实其实可能下降曾经存在的肠炎症状，而该维护后果异样依赖于伤寒毒素的存在。

综上，作者通过一系列体表里试验提醒了梵衲氏菌排泄的伤寒毒素对下降肠道炎症反馈的作用机制，而且为医治肠炎疾病提供了新的思绪。（100医药网 100yiyao.com） 原始出处：Anna Bergonzini, Maria Lopez Chiloeches, Tak Mak et al., Cell reports. (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108931