Cell Rep: 非中和alpha病毒抗体维护机制

2021年4月88日讯/100医药网BIOON/---虽然针对α病毒E2卵白抗原决议簇的中和单克隆抗体（mAb）可以起到避免病毒感化的后果，但人们对非中和mAb的功效仍知之甚少。在比来颁发于《Cell Reports》杂志上的一项研讨中，来自华盛顿年夜学圣路易斯分校的Michael S. Diamond团队评价了13种非中和性单克隆抗体针对Mayaro病毒（MAYV）（一种新兴的致枢纽关头炎性alpha病毒）的活性。

（图片起源：www.cell.com） 起首，作者愿望拆散针对MAYV的非中和性单克隆抗体，对此，他们对小鼠进行了MAYV感化，而且随后接种了MAYV E2（1-340）卵白以加强感化后果。之后，研讨者们树立了杂交瘤培育系统并从中拆散了144株单克隆抗体，Elisa检测显示其具备联合E2卵白的才能。为了寻觅广谱性抗体，作者向Vero-E6细胞感化了另外一株病毒BeH407，其与原始MAYV的E2-E1氨基酸序列存在96%的类似性。流式挑选终极获得了73株契合前提的单克隆。因为此前研讨标明IgG2c具备较强的抗病毒活性，是以作则从中筛选除了13株IgG2c单克隆。

（图1，单克隆抗体显示简直无中和活性） 中和实验成果显示，上述13株克隆相比此前鉴定出的中和性抗体MAY-117，均没有任何中和活性。然而，这些抗体与病毒E2卵白的联合才能却依然存在。在此根底上，作者愿望相识上述抗体与病毒卵白联合的详细表位信息。通过高通量渐变挑选，作者发现了六个联合基团，这些联合基团位于E2糖卵白的A构造域内或邻近的团圆表位。因为它们可能与变性后的抗原表位联合，标明其能够次要辨认抗原的线性表位。

（图2，非中和抗体介导基于Fc受体的抗病毒维护小鬼） 末了，作者研讨了上述抗体的体内心理学意义。成果显示，非中和性抗体的主动输出可预防小鼠的MAYV感化和疾病的产生，而其功能的完成依赖上游Fc介导的效应，即Fc介导的单核细胞在体内参加了非中和性单克隆抗体的维护作用。此外，作者发现表白Fcγ受体的髓样细胞可匆匆进MAYV的联合，排汇和肃清，而不会惹起抗体依赖性感化的加强。综上，上述成果为提供维护alpha病毒感化的新型抗体医治战略提供了新的思绪。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：James T. Earnest, Autumn C. Holmes, Katherine Basore et al., Cell Reports. (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108962