Cell Rep: 新型免疫战略有助于诱导HIV

2021年4月8日讯/100医药网BIOON/---恒久以来，可溶性“ SOSIP”稳定化的包膜（Env）三聚体被以为是有出路的HIV疫苗免疫原。然则，它们会诱导针对无糖化的三聚体基底部构造域的高滴度反馈，而在人造病毒中该表位往往是被“掩饰笼罩”的。为了描写针对交融肽（Fusion Peptide，FP）位点的免疫原引发的靶向基地构造域的免疫反馈，来自美国NIH 的John R. Mascola团队定量研讨了各类SOSIP稳定化的Env三聚体和FP载体免疫战略在诱导非人类灵长类植物发生针对Env三聚体基底构造域抗体的特征。

（图片起源：www.cell.com） 研讨成果显示：靶向三聚体基底构造域的抗体反馈在仅使用三聚体膜卵白免疫的植物中约占90％，在用SOSIP三聚体和FP联合物结合免疫的植物中约70％，在FP初免-三聚体加强的战略免疫的植物中中约30％。值得注意的是，FP引发的植物的广谱中和抗体的发生程度与靶向三聚体基底构造域的抗体发生程度呈负相关。这些成果提供了量化阐发抗体反馈产生率的办法，并提醒了FP接种可以削减三聚体碱基反馈并改善中和成果。

起首，作者选择了49只灵长类植物（NHP）进行研讨，它们被分为8组，别离承受了3种分歧类型的免疫原接种：1）三聚体，2）三聚体-FP，3）FP初免（prime）+三聚体加强（boost）。第一组三包含统共23只植物，它们在第0周和第4周承受三聚体免疫，并在第6周采集血浆样品进行阐发。第一组的免疫原包含BG505 DS-SOSIP或CH505 DS-SOSIP脱聚糖变体，此中 a) . 在交融肽四周去除了三个聚糖（N230，N241和N611）; b) . 四个聚糖（N88，N230，N241和N611）在交融肽邻近去除; 或许 c) . 在CD4联合位点（CD4bs）邻近去除了三个聚糖（N197，N276和N462）（人造CH505三聚体在CD4bs邻近的N362缺失了聚糖）。 CH505 DS-SOSIP免疫原进一步被构建为嵌合体，此中gp120的N和C末尾以及整个gp41亚基的部门被BG505的序列代替。成果显示，CH505和BG505免疫原接种后发生的针对基底构造域的抗体反馈是雷同。值得注意的是，此前研讨仅对三聚体中的FP特同性反馈的阐发，但尚未发现针对基底构造域的特同性反馈。

(图，免疫战略试验设计图解)

进一步，作者检测了针对Env三聚体基底构造域的特同性血浆抗体反馈。研讨成果显示，针对基底构造域的Fab可能阻断单克隆抗体或血浆抗体对基底构造域的辨认，但不会影响广谱性中和型抗体（bNAb）对三聚体次要侵染位点的辨认。

之后，作者发当初给受试植物接种FP（仅接种FP或与DS-SOSIP结合），均可能显著下降针对基底构造域的抗体的发生程度。此外，针对基底构造域的抗体反馈水平以及广谱中和抗体的发生程度之间存在显明的负相关性。

（图2，靶向基底构造域抗体程度与广谱中和抗体程度呈负相关趋向） 综上，该研讨提醒了分歧的免疫战略对靶向基底构造域抗体发生程度的影响以及其对广谱中和抗体发生程度的影响，关于进一步开辟针对HIV-1的广谱性中和抗体疫苗具备踊跃的意义。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Angela R. Corrigan, Hongying Duan, Cheng Cheng et al., Cell Reports. (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108937