PNAS：提醒了一种新型的自噬细胞维护机制 或无望帮忙开辟新型抗癌疗法

2021年4月8日 讯 /100医药网BIOON/ --自噬是一种提供自我养分和维持细胞稳态的分化代谢路径，同时其也是一种根本的细胞维护通路，能通过代谢机体轮回中的胞内“货品”并提供分化的产品。自噬进程能通过提供多种起源的燃料来作为消化的成果从而匆匆进细胞的生活。近日，一篇颁发在国内杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Selective autophagy of AKAP11 activates cAMP/PKA to fuel mitochondrial metabolism and tumor cell growth”的研讨申报中，来自西奈山病院等机构的迷信家们通过研讨揭开了肿瘤细胞应用选择性自噬进程来进行代谢重编程的分子机制，代谢重编程能让肿瘤细胞成长获益，并能帮忙癌细胞对葡萄糖褫夺发生一定的耐受性。研讨职员发现，AKAP11（A型激酶锚定卵白11，A-kinase–anchoring protein 11）所介导的自噬进程或者能作为一种新型的医治性靶点，帮忙开辟新型抗癌疗法。

图片起源：https://www.pnas.org/content/118/14/e2020215118

自噬进程是一种溶酶体降解通路，其能通过收受接管细胞内的“货品”并提供分化产品来完成维护细胞的目标；这篇研讨申报中，研讨职员展现了一种新型机制，即自噬能选择性地降解PKA（卵白激酶A）克制亚单元RIα，而这一进程是通过AKAP11受体对能量危及所作出的反馈来介导的。AKAP11介导的Riα的降解和cAMP/PKA的激活会招致细胞中线粒体代谢程度的添加从而来应答葡萄糖的饥饿，随后就能维护细胞使其得以生活。紧张的是，在肿瘤细胞中克制AKAP11的程度或能阻断Riα的降解以及PKA的激活，进而匆匆进对肿瘤细胞成长的克制作用。

这篇研讨申报中，研讨职员提醒了通过克制卵白激酶A（PKA）从而完成自噬介导的细胞维护和肿瘤成长的新观点，PKA是细胞代谢的次要调理子，其能匆匆进线粒体的代谢重编程。通过对多种细胞系进行研讨后，研讨职员提出证据提醒了肿瘤中PKA的激活以及PKA激活会驱动致癌危险，相关研讨成果提出了一种新型的医治性靶点，研讨职员或能通过阻断自噬进程所介导的PKA的激活来开辟医治特定癌症的新型疗法。

该研讨揭开了一种细胞维护的新机制，除了能发生消化养分来弥补细胞并匆匆进其存活外，自噬进程还能节制细胞的代谢进程，研讨职员辨认出，自噬或能匆匆进cAMP/PKA活性从而维持细胞在能量危及进程中的存活，cAMP/PKA是细胞代谢的次要调理子。自噬能选择性地降解PKA克制亚单元RIα，而该进程是通过AKAP11受体来介导的。AKAP11介导的cAMP/PKA的激活进程会招致线粒体代谢程度升高，以相应细胞对葡萄糖饥饿的反馈以及随后的细胞生活维护。

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此外，研讨者还发现，克制肿瘤细胞中AKAP11的程度或会克制Riα的降解，随后就能阻断PKA的激活，进而诱发肿瘤细胞成长的克制。肿瘤细胞或能通过应用选择性的自噬进程来降解AKAP11，并激活PKA，从而来完成细胞的成长及对葡萄糖褫夺发生一定的耐受性。

综上，本文提醒了一种新型的细胞自噬维护机制，以及自噬在匆匆进线粒体代谢并介导细胞在成长进程中对葡萄糖褫夺耐受中所饰演的症结作用；同时研讨职员还提出了，通过选择性自噬所诱发的AKAP11介导的cAMP/PKA激活或能作为一种医治性的靶点来帮忙开辟新型抗癌疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Zhiqiang Deng, Xianting Li, Marian Blanca Ramirez, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2020215118