三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药!吉利德Trodelvy获美国FDA同意：首个缩短生活期的疗法!

2021年04月08日讯 /BIOON/ --吉利德迷信（Gilead）近日发布，美国食物和药物治理局（）已付与靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG）完整同意，该药用于医治：先前已承受过至多2种疗法、此中至多1种疗法医治转移性疾病的不行切除性局部早期或转移性三阴性（TNBC）成人患者。该同意将先前的减速同意转为了完整同意，同时扩展了先前的Trodelvy顺应症，归入了已承受过至多2种疗法、此中至多1种医治转移性疾病的不行切除性局部早期或转移性TNBC成人患者。而之前的顺应症是：已承受过至多2种疗法医治转移性疾病的转移性TNBC成人患者。

特殊值得一提的是，Trodelvy是第一个可进步mTNBC患者无停顿生活期（PFS）和总生活期（OS）的疗法，标记着TNBC医治方面的一个严重提高。在3期ASCENT研讨中，与化疗相比，Trodelvy将PFS显著缩短（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、疾病停顿或灭亡危险显著下降57%（HR=0.43，p＜0.0001）、将OS显著缩短（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、灭亡危险显著下降49%（HR=0.51，p＜0.0001）。

ASCENT研讨的环球首席研讨员、哈佛医学院医学传授Aditya Bardia表现：“从汗青上看，TNBC女性患者简直没有无效的医治选择，并且预后很差。本日的同意，反映了里程碑式的ASCENT研讨中统计学上显著的生活益处，并将Trodelvy定位为医治TNBC的潜在新照顾护士尺度。”

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、独创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性（包含TNBC）中频仍表白的细胞外表卵白，在90%以上的TNBC中表白。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

Trodelvy由Immunomedics公司开辟，其专有ADC平台的焦点是使用一种新型的链接子，这种链接子不必要酶来开释无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签署协定，得到了Trodelvy在年夜中华区、韩国、蒙古国、西北亚国度和地域的权柄。2020年9月，吉利德以210亿美元收买Immunomedics，将Trodelvy支出囊中。

今朝，Trodelvy已在美国上市。在欧盟方面，Trodelvy比来已进入减速评价。此外，Trodelvy医治mTNBC在英国、加拿年夜、瑞士、澳年夜利亚的监管审查正在进行中。通过单干同伴云顶新耀，Trodelvy医治mTNBC也正在承受新加坡的监管审查。此外，Trodelvy的一份新顺应症申请也正在承受美国的审查：用于医治先前在新辅助/辅助、转移性疾病中已承受过含铂化疗和PD-1克制剂或PD-L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

2020年4月，Trodelvy得到美国FDA减速同意，用于先前已承受过至多2种疗法医治转移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA同意的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是同意的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。该减速同意基于单臂多中间II期研讨的总缓解率（ORR=33.3%）和缓解继续光阴（中位DOR=7.7个月）数据。

这次完整同意，基于3期ASCENT（NCT02574455）实验的成果。这是一项国内性、开放标签III期研讨，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者先前承受过至多2种疗法医治转移性疾病。研讨中，患者被随机分为2组，一组承受Trodelvy，另一组承受大夫选择的化疗。次要终点是无停顿生活期（PFS），主要终点包含总生活期（OS）、ORR、DOR、产生缓解的光阴、平安性和耐受性。该研讨是在特殊方案评价（SPA）下设计的，目标是验证Trodelvy在支持其同意的II期研讨中所显示出的有愿望的疗效和平安性。

成果显示，该研讨到达了次要终点和症结主要终点：Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS：4.7个月 vs 1.7个月）、疾病停顿危险显著下降57%（HR=0.43，95%CI:0.35-0.54，p＜0.0001）。此外研讨也到达了症结主要终点：Trodelvy组与化疗组相比在OS方面有统计学意义的显著改善（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、灭亡危险显著下降49%（HR=0.51；95%CI:0.41-0.62；p＜0.0001）。此外，Trodelvy组与化疗组相比ORR也显著进步（35% vs 5%）。